- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01370941
Kymosiinin vaikutus kalsiumin imeytymiseen suolistossa (Chymosin)
Kymosiinin vaikutus kalsiumin imeytymiseen suolistossa: satunnaistettu, kontrolloitu ristikkäinen koe
Riittävä kalsiumin saanti on tärkeää luun vaihtuvuuden ja osteoporoosin riskin kannalta. Silti monet tutkimukset ovat dokumentoineet, että kalsiumtablettien käyttö liittyy usein huonoon hoitomyöntyvyyteen, joten on tärkeää tutkia tapoja parantaa kalsiumin sisäänvirtausta.
Maitotuotteiden kautta kulutettu kalsium on ensin irrotettava molekyyleistä, joihin se on sitoutunut, ennen kuin se voi imeytyä. Kymosiini on entsyymi, joka katkaisee proteiinien sitoutumisen joidenkin κ-kaseiinin aminohappojen välillä. Reaktio tapahtuu maidon nauttimisen jälkeen ja aiheuttaa prosessin, jossa maidon maha-suolikanavassaoloaika pitenee, mikä voi johtaa lisääntyneeseen kalsiumin imeytymiseen.
Kun elimistön kalsiumtasapaino on tasapainossa erittyminen virtsaan (24 h) suunnilleen saannin kokoisessa, jolloin kalsiumin vuorokausivirtsan erittymisen mittauksella voidaan määrittää suolesta imeytyneen kalsiumin määrä.
Tutkijat haluavat selvittää, lisääkö kymosiinin lisääminen maitoon kalsiumin imeytymistä. Toissijaisena tämän vaikutuksen kannalta merkittävien kysymysten tutkiminen, mukaan lukien D-vitamiinin tila ja päivittäinen kalsiumin saanti ja onko kalsiumin imeytymisen muutoksella välittömiä vaikutuksia luun aineenvaihduntaan (mitataan plasman osteokalsiinina, luuspesifisenä alkalisena fosfataasina (BSAP) ja munuaisissa tyypin 1 kollageenin (NTx/Cr) silloittuneen N-terminaalisen telopeptidin erittymistä) ja lisäkilpirauhasen toimintaan (mitattuna PTH:na). Lopuksi tutkimme luun mineraalitiheyden (BMD) ja mitattujen parametrien välisiä suhteita (P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-osteokalsiini, P-BSAP ja U-NTx /Cr).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Osteoporoosi on yleinen sairaus. Väitetään, että yli 500 000 tanskalaisella on diagnosoitu osteoporoosi ja sen seurauksena joka vuosi näyttää olevan yli 20 000 murtumaa. Useiden tekijöiden tiedetään lisäävän osteoporoosin riskiä, mukaan lukien alhainen päivittäinen kalsiumin saanti.
Useat kliiniset tutkimukset aikuisille tarkoitetuilla kalsiumlisillä (samanaikaisen D-vitamiinilisän kanssa tai ilman) ovat osoittaneet luun mineraalitiheyden (Bone Mineral Density, BMD) lisääntymisen ja murtumien riskin pienenemisen. Samoin useat tutkimukset ovat osoittaneet, että runsas maidon saanti lapsuudessa ja nuoruudessa voi lisätä luumassaa ja vähentää murtumien riskiä myöhemmässä elämässä.
Koska riittävä kalsiumin saanti on tärkeää luun aineenvaihdunnan ja osteoporoosin riskin kannalta, on tärkeää tutkia tapoja parantaa kalsiumin sisäänvirtausta. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kalsiumtablettien käyttö liittyy usein huonoon hoitomyöntyvyyteen – ihmiset eivät muista ottaa tabletteja. Siksi on toivottavaa löytää menetelmiä, joilla voidaan lisätä ruokavaliossa luonnollisesti esiintyvän kalsiumin saantia.
Maitotuotteiden kautta kulutettu kalsium on ensin irrotettava molekyyleistä, joihin se on sitoutunut, ennen kuin se voi imeytyä. Maitotuotteista imeytyvän kalsiumin määrän optimoimiseksi on kokeiltu erilaisia menetelmiä, mukaan lukien ns. frukto-oligosakkaridien (FOSS) ja kaseiinifosfopeptidien (CPP) lisääminen.
Kymosiini on entsyymi, joka katkaisee proteiinien sitoutumisen joidenkin κ-kaseiinin aminohappojen välillä. Reaktio tapahtuu maidon nauttimisen jälkeen ja aiheuttaa prosessin, jossa maidon maha-suolikanavassaoloaika pitenee, mikä voi johtaa lisääntyneeseen kalsiumin imeytymiseen. Kun elimistön kalsiumtasapaino on tasapainossa, erittyminen virtsaan (24 h) on suunnilleen saman verran kuin saanti. Siksi kalsiumin vuorokausivirtsan erittymisen mittaus voi määrittää suolistosta imeytyneen kalsiumin määrän.
Tarkoitus ja hypoteesi:
Tutkimuksen tavoitteena on ensisijaisesti selvittää, lisääkö kymosiinin lisääminen maitoon kalsiumin imeytymistä suolistosta. Toissijaisena tämän vaikutuksen kannalta merkittävien kysymysten tutkiminen, mukaan lukien D-vitamiinin tila ja päivittäinen kalsiumin saanti, ja onko kalsiumin imeytymisen muutoksella välittömiä vaikutuksia luun kiertoon (mitattu plasman osteokalsiinina, plasman luuspesifisenä alkalisena fosfataasina ja munuaisten kautta tapahtuvana erittymisenä tyypin 1 kollageenin (NTx/Cr) silloittuneen N-terminaalisen telopeptidin (NTx/Cr) suhteen) ja lisäkilpirauhasen toimintaan (mitattuna PTH:na). Lopuksi tutkimme luun mineraalitiheyden (BMD) ja mitattujen parametrien välisiä suhteita (P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-osteokalsiini, P-BSAP ja U-NTx /Cr).
Design:
Tutkimus suoritetaan satunnaistettuna kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa ristikkäistutkimuksessa, jossa 125 tervettä henkilöä pyydetään juomaan lasillinen maitoa, johon on lisätty kymosiinia tai ilman lisättyä kymosiinia. Kaksi kertaa kaksi testipäivää erotetaan 10-18 päivän välein. Tutkimuksen osallistujat tai tutkimuksen suorittava henkilökunta (tutkija) eivät tiedä kokeen aikana, minä kokeen päivänä mikä maito sisältää kymosiinia (kaksoissokkoutettu). Ensimmäisenä tai toisena testipäivänä maitoon lisättävä kymosiini määräytyy arvalla (satunnaistettu tutkimus).
Tutkimusväestö:
Rekrytoidaan terveitä osallistujia ikäryhmässä 25-40 vuotta. Keskushenkilörekisteristä (CPR-rekisteristä) laaditaan luettelo Århusin alueella asuvista nuorista, jonka jälkeen lähetetään suora kirje, jossa pyydetään osallistumista tutkimukseen. Samalla selvitetään kyselylomakkeella, onko osallistuminen mahdollista, eli täyttyvätkö tutkimukseen osallistumisen kriteerit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jutland
-
Aarhus, Jutland, Tanska, 8000
- Ward 900, Osteporosis clinic, Aarhus University Hospital, THG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kalsiumin vakaa päivittäinen saanti arviolta 500-1200 mg, josta maitotuotteita vähintään 500 mg
- Puhu ja lue tanskaa.
- Kirjallinen suostumus suullisen ja kirjallisen tiedon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu laktoosi-intoleranssi/maitoallergia
- Kalsiumlisän käyttö tabletteina tai jauheena
- D-vitamiinilisän saanti yli 10 mikrogrammaa/vrk
- Tavanomainen kalsiumin saanti ruokavaliosta yli 1200 mg/vrk
- Munuaisten vajaatoiminta (plasman kreatiniini > 150 mikromol/l)
- Maksan vajaatoiminta (plasman ALT > 200 U/L, alkalinen fosfataasi > 400 U/L).
- Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien metastaasit).
- sarkoidoosi tai toinen granulomatoottinen sairaus, joka on aiheuttanut hyperkalsemiaa
- Raskaus, imetys
- Postmenopausaaliset naiset
- Sairaus tai hoito lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan kalsiumin homeostaasiin, mukaan lukien diureetit, osteoporoosilääkkeet, litium, steroidit jne.
- Pantattu kroonisen alkoholismin takia.
- Vakavia lääketieteellisiä tai sosiaalisia ongelmia, joiden vuoksi on epätodennäköistä, että osallistuja voi vastata kyselyyn
- Puute halukkuutta/halua osallistua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Lääke A: Kymosiini
V: 5 tippaa kimosiinia lisätään ½ litraan maitoa.
Tämä on nautittava aamiaisen yhteydessä.
|
Viisi tippaa kymosiinia lisätään ½ litraan maitoa.
Tämä on nautittava aamiaisen yhteydessä.
Muut nimet:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Lääke B: Placebo
B: 5 tippaa lumelääkettä (vettä) lisätään ½ litraan maitoa.
Tämä on nautittava aamiaisen yhteydessä.
|
B: Viisi tippaa lumelääkettä (vettä) lisätään ½ litraan maitoa.
Tämä on nautittava aamiaisen yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Toimenpiteen vaikutus kalsiumin 24 tunnin virtsan erittymiseen kreatiniinilla korjattuna
Aikaikkuna: Kaksi kertaa kaksi päivää kahdeksantoista päivän aikana
|
Toimenpiteen vaikutus kalsiumin 24 tunnin virtsan erittymiseen kreatiniinilla korjattuna
|
Kaksi kertaa kaksi päivää kahdeksantoista päivän aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Plasman 25-hydroksi-D- ja 1,25-dihydroksi-D-vitamiinitasojen vaikutus imeytyneen kalsiumin määrään ja kymosiinin mahdollinen vaikutus
Aikaikkuna: Kaksi kertaa kaksi päivää kahdeksantoista päivän aikana
|
D-vitamiini: Plasman 25-hydroksi-D-vitamiinin ja 1,25-dihydroksi-D-vitamiinin merkitys imeytyneen kalsiumin määrälle ja kymosiinin mahdollinen vaikutus.
|
Kaksi kertaa kaksi päivää kahdeksantoista päivän aikana
|
Intervention välittömät biologiset vaikutukset P-PTH:hen ja luun vaihtumiseen (P-osteokalsiini, P-BSAP, U-NTX)
Aikaikkuna: Kaksi kertaa kaksi päivää kahdeksantoista päivän aikana
|
Intervention välittömät biologiset vaikutukset lisäkilpirauhasen toimintaan (PTH) ja luun kiertoon (P-osteokalsiini, plasman luuspesifinen alkalinen fosfataasi ja tyypin 1 kollageenin (NTx/Cr) -suhteen silloittuneen N-terminaalisen telopeptidin erittyminen munuaisten kautta) .
|
Kaksi kertaa kaksi päivää kahdeksantoista päivän aikana
|
Luun mineraalitiheyden (BMD) ja mitattujen parametrien (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-osteokalsiini, P-BSAP, U-NTx/Cr väliset suhteet
Aikaikkuna: Mitataan kerran kahdesta kahdesta päivästä kahdestatoista päivän aikana
|
Tutkia luun mineraalitiheyden (BMD) ja mitattujen parametrien (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-osteokalsiini, P-BSAP, U-NTx/Cr välisiä suhteita.
|
Mitataan kerran kahdesta kahdesta päivästä kahdestatoista päivän aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Leif Mosekilde, Professor, Aarhus University Hospital, THG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Chymo-01
- 20110007 (REKISTERÖINTI: The ethical Committees Region Mid-Jytland)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lääke A Kymosiini
-
Medstar Health Research InstituteRekrytointiAteroskleroosiYhdysvallat, Ruotsi, Saksa, Israel, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaInstituto de Salud Carlos IIIValmis
-
Virginia KrausEli Lilly and Company; EndocyteValmis
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustValmisSydänlihaksen iskemia | Angina, vakaa | Sepelvaltimotauti - sepelvaltimotautiYhdistynyt kuningaskunta
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.RekrytointiPopliteal Valtimon tukos | Reisivaltimon tukos | Reisivaltimon ahtauma | Polvitaipeen valtimostenoosiKiina
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, Korea; Medtronic Korea Co., Ltd.RekrytointiSydän-ja verisuonitaudit | Sepelvaltimotauti | Valtimon tukossairaudet | Perkutaaninen transluminaalinen angioplastiaKorean tasavalta
-
Swansea UniversityAbertawe Bro Morgannwg University Health Board; Hywel Dda Health BoardValmisPolyfarmaatiaYhdistynyt kuningaskunta
-
Medtronic VascularValmis
-
Biotronik FranceMedPass InternationalTuntematonSepelvaltimotauti | Potilaat, joilla on korkea verenvuotoriskiRanska