Une étude de phase II sur Imtox-25 chez des adultes atteints de leucémie/lymphome à cellules T adultes réfractaires/récidivants positifs au Cd25
14 mai 2023 mis à jour par: Amit Verma
Étude de phase II sur le traitement par IMTOX-25 chez des adultes atteints de leucémie/lymphome à cellules T adultes réfractaires/récidivants positifs au Cd25
Cet essai clinique sera un essai multicentrique de phase II à dose fixe dans lequel un minimum de 10 patients atteints d'ATL confirmé immunophénotypiquement avec au moins 50 % des blastes exprimant le CD25 tel que mesuré par cytométrie en flux à la rechute, recevront Imtox-25.
Les patients sont éligibles pour des cycles de traitement répétés toutes les deux semaines s'ils ne présentent pas de toxicité limitant la dose (DLT) telle que définie à la rubrique 5.2 et n'ont pas un taux de HAMA/HARA > 1 μg/ml.
Le traitement sera administré en milieu hospitalier.
Si aucune réponse n'est observée parmi les 9 patients initiaux, l'étude serait arrêtée prématurément et déclarée négative ; si au moins une réponse est observée, l'accumulation se poursuivra jusqu'à un total de 17 patients évaluables (taille totale de l'étude = 19 pour tenir compte de 10 % des patients non évaluables pour une raison quelconque).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie/lymphome à cellules T (LTA) de l'adulte est une maladie lymphoproliférative associée à une infection par le HTLV-1, caractérisée par des cellules malignes circulantes exprimant le récepteur de l'IL-2 (CD25).
Le pronostic des patients atteints d'ATL reste médiocre malgré les progrès de la chimiothérapie, la survie des patients leucémiques allant de six mois à moins d'un an.
De nouveaux agents puissants et spécifiques des cellules tumorales sont nécessaires de toute urgence pour améliorer la survie globale et réduire la toxicité de cette maladie lamentable.
Une approche thérapeutique consisterait à utiliser des immunotoxines (IT).
Les IT utilisent une toxine puissante liée à une fraction de ciblage conçue pour maximiser l'administration de médicaments aux cellules tumorales, évitant ainsi la toxicité non spécifique des agents chimiothérapeutiques conventionnels.
Imtox-25 est construit à l'aide de l'anticorps monoclonal murin RFT5 (Mab) couplé à la chaîne de ricine-A déglycosylée (dgA) via l'agent de réticulation hétérobifonctionnel contenant du thiol, le 4[(succinimidyloxy) carbonyl]-ƒÑ-méthyl-ƒÑ-(2 pyridyldithio ) toluène (SMPT).
Études cliniques de phase I et II avec Imtox-25 (RFT5.dGA)
ont démontré leur innocuité et leur efficacité chez les patients adultes atteints de la maladie de Hodgkin et une dose recommandée de phase II a été établie.
Des expériences in vitro utilisant des lignées cellulaires ATL et des études in vivo dans un modèle de xénogreffe murine ont démontré une activité significative d'Imtox-25 dans cette maladie.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs proposent de mener un essai de phase II utilisant Imtox-25 chez des adultes atteints d'ATL en rechute ou réfractaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Albert Einstein Cancer Center
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Albert Einstein Clinical Cancer Center
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge> 17 ans inclus au moment du diagnostic initial d'ATL associé à HTLV-1.
- Vérification histologique de la séropositivité ATL et HTLV-1 au moment du diagnostic et preuve de rechute/maladie réfractaire basée sur un examen de la moelle osseuse/sang périphérique ou preuve par cytométrie en flux.
- Maladie réfractaire à la thérapie conventionnelle basée sur le CHOP ou à la transplantation ou jugée inéligible au sauvetage par transplantation.
- Présence de CD25 sur au moins 50 % des lymphoblastes obtenus via BMA ou sang périphérique tel que déterminé par cytométrie en flux.
- Statut de performance ECOG 2.
- Espérance de vie > 2 mois.
- Les patients doivent avoir récupéré des effets d'un traitement antérieur. Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de chimiothérapie (4 semaines dans le cas d'un traitement contenant de la nitrosourée). Les stéroïdes sont considérés comme une chimiothérapie. Cependant, si le patient s'est remis des effets secondaires d'un traitement antérieur et a eu une augmentation > 50 % du nombre de blastes périphériques, il est immédiatement éligible. L'augmentation de 50 % du nombre de blastes périphériques doit être calculée comme suit. L'échantillon pour la numération initiale des blastes périphériques doit avoir été prélevé au moins 24 heures après la fin de la chimiothérapie. L'échantillon pour le nombre de blastes périphériques qui est augmenté de 50 % du nombre de blastes périphériques de base peut être prélevé à tout moment ultérieur. Un deuxième comptage périphérique des blastes confirmant l'augmentation de 50 % est recommandé.
- Aucune limitation hématopoïétique car les patients atteints de leucémie récidivante ont systématiquement une pancytopénie et les TI n'ont pas démontré de toxicité hématopoïétique.
- Fonction rénale adéquate définie comme une créatinine sérique de 1,5 x la plage normale.
- Fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine totale de 1,5 x la plage normale et une SGOT (AST) ou une SGPT (ALT) de 1,5 x la plage normale.
- Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction de raccourcissement de 27 % par échocardiogramme ou une fraction d'éjection de 35 à 40 % par balayage MUGA.
- Fonction pulmonaire adéquate définie comme aucun signe de dyspnée au repos.
- Examen neurologique normal.
- Le patient et/ou son tuteur légal doivent signer un consentement éclairé écrit.
- Toutes les exigences institutionnelles, FDA et NCI pour les études humaines doivent être respectées.
Critère d'exclusion:
- Présence d'une maladie parenchymateuse pulmonaire leucémique ou infectieuse ou présence d'un épanchement pulmonaire par radiographie pulmonaire.
- Présence d'implication du SNC dans la leucémie.
- Antécédents documentés de troubles convulsifs ou d'examen neurologique anormal.
- Taux d'anti-souris humaine (HAMA) < 1 μg/ml.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie d'anticorps
Traitement avec Imtox-25 par voie intraveineuse pendant 4 heures tous les deux jours pour 4 doses.
Une hospitalisation est nécessaire pendant ce traitement.
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Cet agent est fourni sous forme de solution stérile à 0,5 mg/ml. Ainsi un flacon de 5 mL contient 2,5 mg d'IMTOX-25 IMTOX-25 est une immunotoxine. C'est un anticorps qui est lié à un morceau de ricine, un poison. Il a été démontré que cet anticorps se lie aux cellules leucémiques et les tue à cause de la ricine. 15 mg/m²/cycle IV. La dose totale calculée pour le cycle sera divisée par quatre et administrée les jours 1, 3, 5 et 7.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale d'Imtox-25
Délai: 28 jours
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Déterminer toute activité anti-tumorale d'Imtox-25 chez les patients ATL en rechute/réfractaire dans les limites d'une étude de phase II, telle que définie par la réponse globale
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité et effet du traitement
Délai: 28 jours +
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Déterminer la toxicité d'Imtox-25 chez les patients ATL. Mesurer les niveaux d'anticorps humains anti-souris (HAMA) et humains anti-dgA (HARA). Déterminer si l'expression des antigènes de surface cellulaire CD25 est affectée par le traitement avec Imtox-25 en utilisant l'analyse par cytométrie en flux des lymphoblastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse |
28 jours +
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Taylor GP, Matsuoka M. Natural history of adult T-cell leukemia/lymphoma and approaches to therapy. Oncogene. 2005 Sep 5;24(39):6047-57. doi: 10.1038/sj.onc.1208979.
- Waldmann TA, Goldman CK, Bongiovanni KF, Sharrow SO, Davey MP, Cease KB, Greenberg SJ, Longo DL. Therapy of patients with human T-cell lymphotrophic virus I-induced adult T-cell leukemia with anti-Tac, a monoclonal antibody to the receptor for interleukin-2. Blood. 1988 Nov;72(5):1805-16.
- Waldmann TA, White JD, Goldman CK, Top L, Grant A, Bamford R, Roessler E, Horak ID, Zaknoen S, Kasten-Sportes C, et al. The interleukin-2 receptor: a target for monoclonal antibody treatment of human T-cell lymphotrophic virus I-induced adult T-cell leukemia. Blood. 1993 Sep 15;82(6):1701-12.
- Gill PS, Harrington W Jr, Kaplan MH, Ribeiro RC, Bennett JM, Liebman HA, Bernstein-Singer M, Espina BM, Cabral L, Allen S, et al. Treatment of adult T-cell leukemia-lymphoma with a combination of interferon alfa and zidovudine. N Engl J Med. 1995 Jun 29;332(26):1744-8. doi: 10.1056/NEJM199506293322603.
- Thrush GR, Lark LR, Clinchy BC, Vitetta ES. Immunotoxins: an update. Annu Rev Immunol. 1996;14:49-71. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.49.
- Ghetie V, Ghetie MA, Uhr JW, Vitetta ES. Large scale preparation of immunotoxins constructed with the Fab' fragment of IgG1 murine monoclonal antibodies and chemically deglycosylated ricin A chain. J Immunol Methods. 1988 Sep 13;112(2):267-77. doi: 10.1016/0022-1759(88)90367-5.
- Barth S, Schnell R, Diehl V, Engert A. Development of immunotoxins for potential clinical use in Hodgkin's disease. Ann Oncol. 1996;7 Suppl 4:135-41. doi: 10.1093/annonc/7.suppl_4.s135.
- Winkler U, Gottstein C, Schon G, Kapp U, Wolf J, Hansmann ML, Bohlen H, Thorpe P, Diehl V, Engert A. Successful treatment of disseminated human Hodgkin's disease in SCID mice with deglycosylated ricin A-chain immunotoxins. Blood. 1994 Jan 15;83(2):466-75.
- Engert A, Diehl V, Schnell R, Radszuhn A, Hatwig MT, Drillich S, Schon G, Bohlen H, Tesch H, Hansmann ML, Barth S, Schindler J, Ghetie V, Uhr J, Vitetta E. A phase-I study of an anti-CD25 ricin A-chain immunotoxin (RFT5-SMPT-dgA) in patients with refractory Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jan 15;89(2):403-10.
- Schnell R, Vitetta E, Schindler J, Borchmann P, Barth S, Ghetie V, Hell K, Drillich S, Diehl V, Engert A. Treatment of refractory Hodgkin's lymphoma patients with an anti-CD25 ricin A-chain immunotoxin. Leukemia. 2000 Jan;14(1):129-35. doi: 10.1038/sj.leu.2401626.
- Martin PJ, Pei J, Gooley T, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg J, Hansen JA, Nash RA, Petersdorf EW, Storb R, Ghetie V, Schindler J, Vitetta ES. Evaluation of a CD25-specific immunotoxin for prevention of graft-versus-host disease after unrelated marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2004 Aug;10(8):552-60. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.04.002.
- Amrolia PJ, Mucioli-Casadei G, Huls H, Heslop HE, Schindler J, Veys P, Vitetta ES, Brenner MK. Add-back of allodepleted donor T cells to improve immune reconstitution after haplo-identical stem cell transplantation. Cytotherapy. 2005;7(2):116-25. doi: 10.1080/14653240510018181.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2011
Première publication (Estimé)
23 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-530
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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