Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II Imtox-25 у взрослых с рефрактерным/рецидивирующим Cd25-положительным Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых

14 мая 2023 г. обновлено: Amit Verma

Исследование фазы II терапии IMTOX-25 у взрослых с рефрактерным/рецидивирующим Cd25-положительным Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых

Это клиническое исследование будет многоцентровым исследованием фазы II с фиксированной дозой, в котором минимум 10 пациентов с иммунофенотипически подтвержденным ATL, по крайней мере, с 50% бластов, экспрессирующих CD25, по данным проточной цитометрии при рецидиве, будут получать Imtox-25. Пациенты имеют право на повторные курсы лечения каждые две недели, если у них не наблюдается токсичности, ограничивающей дозу (DLT), как определено в Разделе 5.2, и уровень HAMA/HARA не превышает 1 мкг/мл. Лечение будет проводиться в стационарных условиях. Если среди первых 9 пациентов не наблюдается никакого ответа, исследование будет прекращено досрочно и объявлено отрицательным; если наблюдается хотя бы один ответ, набор будет продолжаться до 17 пациентов, поддающихся оценке (общий размер исследования = 19, чтобы учесть 10% пациентов, не подлежащих оценке по какой-либо причине).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATL) представляет собой лимфопролиферативное заболевание, связанное с инфекцией HTLV-1, характеризующееся циркулирующими злокачественными клетками, экспрессирующими рецептор IL-2 (CD25). Прогноз для пациентов с ATL остается плохим, несмотря на достижения в химиотерапии, с выживаемостью у пациентов с лейкемией от шести месяцев до менее одного года. Срочно необходимы новые сильнодействующие и специфичные для опухолевых клеток агенты для улучшения общей выживаемости и снижения токсичности при этом мрачном заболевании. Одним из терапевтических подходов может быть использование иммунотоксинов (ИТ). В ИТ используется мощный токсин, связанный с нацеливающим фрагментом, предназначенным для максимальной доставки лекарственного средства к опухолевым клеткам, что позволяет избежать неспецифической токсичности обычных химиотерапевтических агентов. Imtox-25 конструируется с использованием мышиного моноклонального антитела RFT5 (Mab), связанного с дегликозилированной цепью рицина-А (dgA) через гетеробифункциональный тиолсодержащий сшивающий агент, 4[(сукцинимидилокси)карбонил]-ƒС-метил-ƒС-(2-пиридилдитио ) толуол (СМФТ). Клинические исследования фазы I и II с Imtox-25 (RFT5.dGA) были продемонстрированы безопасность и эффективность у взрослых пациентов с болезнью Ходжкина, и была установлена ​​рекомендуемая доза Фазы II. Эксперименты in vitro с использованием клеточных линий ATL и исследования in vivo на мышиной модели ксенотрансплантата продемонстрировали значительную активность Imtox-25 при этом заболевании. Основываясь на этих результатах, исследователи предлагают провести исследование фазы II с использованием Imtox-25 у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ATL.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Albert Einstein Clinical Cancer Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center-

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 17 лет включительно на момент постановки первоначального диагноза ОТЛ, ассоциированного с HTLV-1.
  • Гистологическая верификация серопозитивности ATL и HTLV-1 при постановке диагноза и либо свидетельство рецидива/рефрактерного заболевания, основанное на исследовании костного мозга/периферической крови, либо свидетельство проточной цитометрии.
  • Заболевание, рефрактерное к традиционной терапии на основе CHOP или трансплантации, или считается непригодным для спасения путем трансплантации.
  • Наличие CD25 не менее чем в 50% лимфобластов, полученных с помощью BMA или периферической крови, по данным проточной цитометрии.
  • Статус выполнения ECOG 2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев.
  • Пациенты должны оправиться от последствий предыдущей терапии. С момента последней дозы химиотерапии должно пройти не менее 2 недель (4 недели в случае терапии, содержащей нитромочевину). Стероиды считаются химиотерапией. Однако, если пациент выздоровел от побочных эффектов предшествующей терапии и у него было > 50% увеличение числа периферических бластов, он сразу же соответствует критериям. Увеличение количества периферических взрывов на 50% должно быть рассчитано следующим образом. Образец для исходного количества периферических бластов должен быть взят не менее чем через 24 часа после окончания химиотерапии. Образец для подсчета периферических бластов, который увеличился на 50% от исходного количества периферических бластов, может быть взят в любое последующее время. Рекомендуется повторный подсчет периферических взрывов, подтверждающий увеличение на 50%.
  • Нет ограничений со стороны кроветворения, поскольку у пациентов с рецидивом лейкоза обычно наблюдается панцитопения, а ИТ не проявляют гемопоэтической токсичности.
  • Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке в 1,5 раза выше нормы.
  • Адекватная функция печени определяется как общий билирубин в 1,5 раза выше нормы и SGOT (AST) или SGPT (ALT) в 1,5 раза выше нормы.
  • Адекватная сердечная функция определяется как фракция укорочения 27% по эхокардиограмме или фракция выброса 35-40% по сканированию MUGA.
  • Адекватная функция легких определяется как отсутствие признаков одышки в покое.
  • Обычный неврологический осмотр.
  • Пациент и/или законный опекун должны подписать письменное информированное согласие.
  • Должны быть соблюдены все институциональные требования, требования FDA и NCI к исследованиям на людях.

Критерий исключения:

  • Наличие лейкемического или инфекционного легочного паренхиматозного заболевания или наличие легочного выпота на рентгенограмме грудной клетки.
  • Наличие поражения ЦНС при лейкемии.
  • Документально подтвержденное судорожное расстройство или отклонения от нормы при неврологическом обследовании в анамнезе.
  • Уровни человеческих антимышиных (HAMA) <1 мкг/мл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапия антителами
Лечение препаратом Имтокс-25 внутривенно в течение 4 часов через день по 4 дозы. Во время лечения требуется госпитализация.
Лекарство: ИМТОКС-25

Этот агент поставляется в виде стерильного раствора с концентрацией 0,5 мг/мл. Таким образом, флакон объемом 5 мл содержит 2,5 мг IMTOX-25.

IMTOX-25 является иммунотоксином. Это антитело, которое связано с кусочком яда рицина. Было показано, что это антитело связывается с клетками лейкемии и убивает их из-за рицина.

15 мг/м²/цикл IV. Рассчитанная общая доза для цикла будет разделена на четыре и введена в дни 1, 3, 5 и 7.

Другие имена:
  • RFT5-dgA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ Imtox-25
Временное ограничение: 28 дней
Для определения любой противоопухолевой активности Imtox-25 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОТЛ в рамках исследования фазы II, определяемой по общему ответу.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность и влияние лечения
Временное ограничение: 28 дней +

Определить токсичность Imtox-25 у пациентов с ATL. Измерить уровни антител человека против мышиных (HAMA) и человеческих антител против dgA (HARA).

Определить, влияет ли лечение Imtox-25 на экспрессию антигенов клеточной поверхности CD25 с помощью проточного цитометрического анализа лимфобластов в периферической крови и костном мозге.
28 дней +

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amit Verma

Следователи

  • Главный следователь: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2009-530

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться