Vaiheen II tutkimus Imtox-25:stä aikuisilla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut Cd25-positiivinen aikuisten T-soluleukemia/lymfooma
sunnuntai 14. toukokuuta 2023 päivittänyt: Amit Verma
Vaiheen II tutkimus IMTOX-25-hoidosta aikuisilla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut Cd25-positiivinen aikuisten T-soluleukemia/lymfooma
Tämä kliininen tutkimus on monikeskusvaiheen II kiinteän annoksen koe, jossa vähintään 10 potilasta, joilla on immunofenotyyppisesti varmistettu ATL ja vähintään 50 % blasteista ekspressoivat CD25:tä mitattuna virtaussytometrialla uusiutumisen yhteydessä, saavat Imtox-25:tä.
Potilaat voivat saada toistuvia hoitokursseja kahden viikon välein, jos heillä ei ole kohdassa 5.2 määriteltyä annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) eikä HAMA/HARA-taso ole > 1 μg/ml.
Hoito suoritetaan laitoshoidossa.
Jos vastetta ei havaita ensimmäisten 9 potilaan joukossa, tutkimus lopetetaan aikaisin ja julistetaan negatiiviseksi; jos havaitaan vähintään yksi vaste, kertymistä jatketaan yhteensä 17 arvioitavaan potilaaseen (tutkimuksen kokonaiskoko = 19, mikä vastaa 10 % potilaista, joita ei voida jostain syystä arvioida).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma (ATL) on HTLV-1-infektioon liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista kiertävät pahanlaatuiset solut, jotka ilmentävät IL-2-reseptoria (CD25).
ATL-potilaiden ennuste on edelleen huono huolimatta kemoterapian edistymisestä, ja leukemiapotilaiden eloonjäämisaika vaihtelee kuudesta kuukaudesta alle vuoteen.
Uusia aineita, jotka ovat tehokkaita ja spesifisiä kasvainsoluille, tarvitaan kiireesti parantamaan yleistä eloonjäämistä ja vähentämään toksisuutta tässä surkeassa sairaudessa.
Yksi terapeuttinen lähestymistapa olisi käyttää immunotoksiineja (IT).
IT:t käyttävät voimakasta toksiinia, joka on liitetty kohderyhmään, joka on suunniteltu maksimoimaan lääkkeen kulku kasvainsoluihin, jolloin vältetään tavanomaisten kemoterapeuttisten aineiden epäspesifinen toksisuus.
Imtox-25 konstruoidaan käyttämällä hiiren monoklonaalista RFT5-vasta-ainetta (Mab), joka on kytketty deglykosyloituun risiini-A-ketjuun (dgA) heterobifunktionaalisen, tiolia sisältävän silloitteen, 4[(sukkinimidyylioksi)karbonyyli]-α-metyyli-ƒÑ-(2-pyridyyliditio) kautta. ) tolueeni (SMPT).
Vaiheen I ja II kliiniset tutkimukset Imtox-25:llä (RFT5.dGA)
on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas aikuisilla Hodgkinin tautia sairastavilla potilailla, ja suositeltu vaiheen II annos on vahvistettu.
In vitro -kokeet, joissa käytettiin ATL-solulinjoja, ja in vivo -tutkimukset hiiren ksenograftimallissa ovat osoittaneet Imtox-25:n merkittävää aktiivisuutta tässä taudissa.
Näiden tulosten perusteella tutkijat ehdottavat vaiheen II kokeen suorittamista käyttämällä Imtox-25:tä aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ATL.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Albert Einstein Cancer Center
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Albert Einstein Clinical Cancer Center
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center-
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 17 vuotta HTLV-1:een liittyvän ATL:n alkuperäisen diagnoosin aikaan.
- ATL- ja HTLV-1-seropositiivisuuden histologinen todentaminen diagnoosin yhteydessä ja joko todiste uusiutumisesta/refraktorisesta taudista, joka perustuu luuytimen/perifeerisen veren tutkimukseen tai näyttöön virtaussytometrialla.
- Sairaus, joka ei kestä tavanomaista CHOP-pohjaista hoitoa tai elinsiirtoa tai jota ei pidetä kelpaamattomana pelastamiseen siirrolla.
- CD25:n läsnäolo vähintään 50 %:ssa BMA:n tai ääreisveren kautta saaduista lymfoblasteista virtaussytometrialla määritettynä.
- ECOG-suorituskykytila 2.
- Elinajanodote > 2 kuukautta.
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vaikutuksista. Viimeisestä kemoterapiaannoksesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa (nitrosoureaa sisältävän hoidon tapauksessa 4 viikkoa). Steroideja pidetään kemoterapiana. Jos potilas on kuitenkin toipunut aiemman hoidon sivuvaikutuksista ja hänen perifeeristen blastien määrä on lisääntynyt yli 50 %, hän on heti kelvollinen. 50 %:n nousu perifeerisessä räjähdysmäärässä on laskettava seuraavasti. Näyte perifeeristen blastien perustason laskemiseksi on oltava otettu vähintään 24 tuntia kemoterapian päättymisen jälkeen. Näyte perifeeristen blastien lukumäärää varten, jota on korotettu 50 %:lla perustason perifeeristen blastien määrästä, voidaan ottaa milloin tahansa myöhemmin. Suosittelemme toista perifeeristä räjäytyslukua, joka vahvistaa 50 %:n nousun.
- Ei hematopoieettisia rajoituksia, koska uusiutunutta leukemiaa sairastavilla potilailla on rutiininomaisesti pansytopenia ja IT-potilaat eivät ole osoittaneet hematopoieettista toksisuutta.
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi, joka on 1,5 x normaali.
- Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi 1,5 x normaalialue ja SGOT (AST) tai SGPT (ALT) 1,5 x normaalialue.
- Riittävä sydämen toiminta määritellään 27 % lyheneväksi osaksi kaikukardiogrammissa tai 35-40 % ejektiofraktioksi MUGA-skannauksella.
- Riittävä keuhkojen toiminta määritellään ilman merkkejä hengenahdistuksesta levossa.
- Normaali neurologinen tutkimus.
- Potilaan ja/tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kaikki ihmistutkimuksia koskevat institutionaaliset, FDA:n ja NCI:n vaatimukset on täytettävä.
Poissulkemiskriteerit:
- Leukeemisen tai tarttuvan keuhkoparenkymaalisen sairauden esiintyminen tai keuhkoeffuusio rintakehän röntgenkuvauksessa.
- Keskushermoston osallistuminen leukemiaan.
- Aiempi dokumentoitu kohtaushäiriö tai epänormaali neurologinen tutkimus.
- Ihmisen anti-hiiri (HAMA) tasot < 1 μg/ml.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vasta-aineterapia
Imtox-25-hoito suonensisäisesti 4 tunnin ajan joka toinen päivä 4 annoksella.
Tämän hoidon aikana vaaditaan sairaalahoitoa.
|
Tämä aine toimitetaan steriilinä liuoksena 0,5 mg/ml. Siten 5 ml:n injektiopullo sisältää 2,5 mg IMTOX-25:tä IMTOX-25 on immunotoksiini. Se on vasta-aine, joka on sitoutunut osaan myrkkyrisiiniä. Tämän vasta-aineen on osoitettu sitoutuvan leukemiasoluihin ja tappavan ne risiinin takia. 15 mg/m2/sykli IV. Jakson laskettu kokonaisannos jaetaan neljällä ja annetaan päivinä 1, 3, 5 ja 7.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imtox-25:n kokonaisvaste
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Imtox-25:n kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittäminen uusiutuneilla/refraktorisilla ATL-potilailla II-vaiheen tutkimuksen rajoissa kokonaisvasteen määrittelemänä
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toksisuus ja hoidon vaikutus
Aikaikkuna: 28 päivää +
|
Imtox-25:n toksisuuden määrittäminen ATL-potilailla Ihmisen anti-hiiri- (HAMA) ja ihmisen anti-dgA (HARA) -vasta-aineiden tasojen mittaaminen. Sen määrittämiseksi, vaikuttaako Imtox-25-hoito CD25-solun pinta-antigeenien ilmentymiseen käyttämällä ääreisveren ja luuytimessä olevien lymfoblastien virtaussytometristä analyysiä |
28 päivää +
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Taylor GP, Matsuoka M. Natural history of adult T-cell leukemia/lymphoma and approaches to therapy. Oncogene. 2005 Sep 5;24(39):6047-57. doi: 10.1038/sj.onc.1208979.
- Waldmann TA, Goldman CK, Bongiovanni KF, Sharrow SO, Davey MP, Cease KB, Greenberg SJ, Longo DL. Therapy of patients with human T-cell lymphotrophic virus I-induced adult T-cell leukemia with anti-Tac, a monoclonal antibody to the receptor for interleukin-2. Blood. 1988 Nov;72(5):1805-16.
- Waldmann TA, White JD, Goldman CK, Top L, Grant A, Bamford R, Roessler E, Horak ID, Zaknoen S, Kasten-Sportes C, et al. The interleukin-2 receptor: a target for monoclonal antibody treatment of human T-cell lymphotrophic virus I-induced adult T-cell leukemia. Blood. 1993 Sep 15;82(6):1701-12.
- Gill PS, Harrington W Jr, Kaplan MH, Ribeiro RC, Bennett JM, Liebman HA, Bernstein-Singer M, Espina BM, Cabral L, Allen S, et al. Treatment of adult T-cell leukemia-lymphoma with a combination of interferon alfa and zidovudine. N Engl J Med. 1995 Jun 29;332(26):1744-8. doi: 10.1056/NEJM199506293322603.
- Thrush GR, Lark LR, Clinchy BC, Vitetta ES. Immunotoxins: an update. Annu Rev Immunol. 1996;14:49-71. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.49.
- Ghetie V, Ghetie MA, Uhr JW, Vitetta ES. Large scale preparation of immunotoxins constructed with the Fab' fragment of IgG1 murine monoclonal antibodies and chemically deglycosylated ricin A chain. J Immunol Methods. 1988 Sep 13;112(2):267-77. doi: 10.1016/0022-1759(88)90367-5.
- Barth S, Schnell R, Diehl V, Engert A. Development of immunotoxins for potential clinical use in Hodgkin's disease. Ann Oncol. 1996;7 Suppl 4:135-41. doi: 10.1093/annonc/7.suppl_4.s135.
- Winkler U, Gottstein C, Schon G, Kapp U, Wolf J, Hansmann ML, Bohlen H, Thorpe P, Diehl V, Engert A. Successful treatment of disseminated human Hodgkin's disease in SCID mice with deglycosylated ricin A-chain immunotoxins. Blood. 1994 Jan 15;83(2):466-75.
- Engert A, Diehl V, Schnell R, Radszuhn A, Hatwig MT, Drillich S, Schon G, Bohlen H, Tesch H, Hansmann ML, Barth S, Schindler J, Ghetie V, Uhr J, Vitetta E. A phase-I study of an anti-CD25 ricin A-chain immunotoxin (RFT5-SMPT-dgA) in patients with refractory Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jan 15;89(2):403-10.
- Schnell R, Vitetta E, Schindler J, Borchmann P, Barth S, Ghetie V, Hell K, Drillich S, Diehl V, Engert A. Treatment of refractory Hodgkin's lymphoma patients with an anti-CD25 ricin A-chain immunotoxin. Leukemia. 2000 Jan;14(1):129-35. doi: 10.1038/sj.leu.2401626.
- Martin PJ, Pei J, Gooley T, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg J, Hansen JA, Nash RA, Petersdorf EW, Storb R, Ghetie V, Schindler J, Vitetta ES. Evaluation of a CD25-specific immunotoxin for prevention of graft-versus-host disease after unrelated marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2004 Aug;10(8):552-60. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.04.002.
- Amrolia PJ, Mucioli-Casadei G, Huls H, Heslop HE, Schindler J, Veys P, Vitetta ES, Brenner MK. Add-back of allodepleted donor T cells to improve immune reconstitution after haplo-identical stem cell transplantation. Cytotherapy. 2005;7(2):116-25. doi: 10.1080/14653240510018181.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 23. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 14. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-530
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset IMTOX-25
-
Cartesian TherapeuticsRekrytointiMultippeli myelooma | Uusiutuva multippeli myeloomaYhdysvallat, Turkki
-
EMSRekrytointi
-
MC2 TherapeuticsRekrytointiKrooniseen munuaistautiin liittyvä kutinaYhdistynyt kuningaskunta
-
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.ValmisPrimaarinen hyperkolesterolemia
-
MC2 TherapeuticsRekrytointiVulvar Lichen SclerosusTanska
-
Masimo CorporationValmis
-
Sheba Medical CenterLopetettu
-
Fortuderm Ltd.TuntematonPsoriasis VulgarisIsrael
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterTuntematon
-
Cooperativa de Ensino Superior, Politécnico e UniversitárioValmis