Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av Imtox-25 hos voksne med refraktær/residiverende Cd25 positiv voksen T-celle leukemi/lymfom

14. mai 2023 oppdatert av: Amit Verma

Fase II studie av terapi med IMTOX-25 hos voksne med refraktær/residiverende Cd25 positiv voksen T-celle leukemi/lymfom

Denne kliniske studien vil være en multisenter fase II studie med fast dose, der minimum 10 pasienter med immunfenotypisk bekreftet ATL med minst 50 % av blastene som uttrykker CD25 målt ved flowcytometri ved tilbakefall, vil få Imtox-25. Pasienter er kvalifisert for gjentatte behandlingskurer annenhver uke hvis de ikke opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) som definert i avsnitt 5.2 og ikke har et HAMA/HARA-nivå > 1 μg/ml. Behandlingen vil bli administrert i innleggelse. Hvis ingen respons observeres blant de første 9 pasientene, vil studien bli avsluttet tidlig og erklært negativ; hvis minst én respons observeres, vil akkumuleringen fortsette til totalt 17 evaluerbare pasienter (total studiestørrelse=19 for å utgjøre 10 % av pasientene som ikke kan evalueres av en eller annen grunn).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Voksen T-celleleukemi/lymfom (ATL) er en lymfoproliferativ sykdom assosiert med HTLV-1-infeksjon, karakterisert ved sirkulerende maligne celler som uttrykker IL-2-reseptoren (CD25). Prognosen for pasienter med ATL er fortsatt dårlig til tross for fremskritt innen kjemoterapi, med overlevelse hos leukemipasienter fra seks måneder til mindre enn ett år. Nye midler som er potente og spesifikke for tumorcellene er påtrengende nødvendig for å forbedre total overlevelse og redusere toksisitet i denne dystre sykdommen. En terapeutisk tilnærming ville være å bruke immuntoksiner (IT). IT-er bruker et potent toksin knyttet til en målrettingsdel designet for å maksimere medikamentlevering til tumorcellene, og dermed unngå den uspesifikke toksisiteten til konvensjonelle kjemoterapeutiske midler. Imtox-25 er konstruert ved å bruke det murine monoklonale antistoffet RFT5 (Mab) koblet til deglykosylert ricin-A-kjede (dgA) via den heterobifunksjonelle, tiolholdige tverrbinderen, 4[(succinimidyloksy)karbonyl]-ƒÑ-metyl-ƒÑ-(2) ) toluen (SMPT). Fase I og II kliniske studier med Imtox-25 (RFT5.dGA) har vist sikkerhet og effekt hos voksne pasienter med Hodgkins sykdom og en anbefalt fase II-dose er etablert. In vitro-eksperimenter ved bruk av ATL-cellelinjer og in vivo-studier i en murin xenograft-modell har vist betydelig aktivitet av Imtox-25 i denne sykdommen. Basert på disse resultatene foreslår etterforskerne å gjennomføre en fase II-studie med Imtox-25 hos voksne med tilbakefall eller refraktær ATL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Albert Einstein Clinical Cancer Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center-

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 17 år inklusive på tidspunktet for opprinnelig diagnose av HTLV-1 assosiert ATL.
  • Histologisk verifisering av ATL og HTLV-1 sero-positivitet ved diagnose og enten tegn på tilbakefall/refraktær sykdom basert på en undersøkelse av benmarg/perifert blod eller bevis ved hjelp av flowcytometri.
  • Sykdom som er motstandsdyktig mot konvensjonell CHOP-basert terapi eller transplantasjon eller anses ikke å være kvalifisert for berging ved transplantasjon.
  • Tilstedeværelse av CD25 på minst 50 % av lymfoblastene oppnådd via BMA eller perifert blod som bestemt ved flowcytometri.
  • ECOG-ytelsesstatus 2.
  • Forventet levealder på > 2 måneder.
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere behandling. Det bør ha gått minst 2 uker siden siste dose med kjemoterapi (4 uker ved behandling som inneholder nitrosourea). Steroider regnes som kjemoterapi. Imidlertid, hvis pasienten har kommet seg etter bivirkningene fra tidligere behandling og har hatt > 50 % økning i perifert blastantall, er de umiddelbart kvalifisert. 50 % økning i antall perifere eksplosjoner må beregnes som følger. Prøven for baseline perifere blasttelling må være tatt minst 24 timer etter avsluttet kjemoterapi. Prøven for det perifere blasttallet som økes med 50 % av baseline perifert blasttelling kan tas når som helst. En ny perifer eksplosjonstall som bekrefter 50 % økning anbefales.
  • Ingen hematopoietiske begrensninger da pasienter med residiverende leukemi rutinemessig har pancytopeni og IT-er ikke har vist hematopoetisk toksisitet.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som et serumkreatinin 1,5 x normalområdet.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin 1,5 x normalområdet og SGOT (AST) eller SGPT (ALT) 1,5 x normalområdet.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som en forkortningsfraksjon på 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på 35-40 % ved MUGA-skanning.
  • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som ingen tegn på dyspné i hvile.
  • Normal nevrologisk undersøkelse.
  • Pasient og/eller verge må signere et skriftlig informert samtykke.
  • Alle institusjonelle, FDA- og NCI-krav for studier på mennesker må oppfylles.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av leukemi eller infeksiøs lungeparenkymsykdom eller tilstedeværelse av lungevæske ved røntgen av thorax.
  • Tilstedeværelse av CNS-engasjement med leukemi.
  • Anamnese med dokumentert anfallsforstyrrelse eller unormal nevrologisk undersøkelse.
  • Human anti-mus (HAMA) nivåer på < 1 μg/ml.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Antistoffterapi
Behandling med Imtox-25 intravenøst ​​over 4 timer annenhver dag i 4 doser. Sykehusinnleggelse er nødvendig under denne behandlingen.
Legemiddel: IMTOX-25

Dette midlet leveres som en steril løsning med 0,5 mg/ml. Et hetteglass med 5 ml inneholder således 2,5 mg IMTOX-25

IMTOX-25 er et immuntoksin. Det er et antistoff som er bundet til en del av giften ricin. Dette antistoffet har vist seg å binde seg til leukemiceller og drepe dem på grunn av ricin.

15 mg/m²/syklus IV. Den beregnede totale dosen for syklusen deles på fire og gis på dag 1, 3, 5 og 7.

Andre navn:
  • RFT5-dgA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons fra Imtox-25
Tidsramme: 28 dager
For å bestemme eventuell antitumoraktivitet av Imtox-25 hos residiverende/refraktære ATL-pasienter innenfor rammen av en fase II-studie som definert av total respons
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet og effekt av behandling
Tidsramme: 28 dager +

For å bestemme toksisiteten til Imtox-25 hos ATL-pasienter Måle nivåer av humane anti-mus (HAMA) og humane anti-dgA (HARA) antistoffer.

For å bestemme om ekspresjonen av CD25-celleoverflateantigener påvirkes av behandling med Imtox-25 ved bruk av flowcytometrisk analyse av lymfoblaster i perifert blod og benmarg
28 dager +

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amit Verma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2011

Først lagt ut (Antatt)

23. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2009-530

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere