Een fase II-studie van Imtox-25 bij volwassenen met refractaire/recidiverende CD25-positieve volwassen T-celleukemie/lymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 17 jaar inclusief ten tijde van de oorspronkelijke diagnose van HTLV-1-geassocieerde ATL.
• Histologische verificatie van ATL- en HTLV-1-seropositiviteit bij diagnose en ofwel bewijs van terugval/refractaire ziekte op basis van beenmerg/perifeer bloedonderzoek of bewijs door flowcytometrie.
• Ziekte die ongevoelig is voor conventionele op CHOP gebaseerde therapie of transplantatie of die niet in aanmerking komt voor redding door transplantatie.
• Aanwezigheid van CD25 op ten minste 50% van de lymfoblasten verkregen via BMA of perifeer bloed zoals bepaald door flowcytometrie.
• ECOG-prestatiestatus 2.
• Levensverwachting van > 2 maanden.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van eerdere therapie. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis chemotherapie (4 weken in het geval van nitroso-ureumbevattende therapie). Steroïden worden beschouwd als chemotherapie. Als de patiënt echter is hersteld van de bijwerkingen van eerdere therapie en een toename van > 50% in het aantal perifere blasten heeft gehad, komt hij onmiddellijk in aanmerking. De stijging van 50% in het aantal perifere blasten moet als volgt worden berekend. Het monster voor de baseline perifere blastentelling moet ten minste 24 uur na het einde van de chemotherapie zijn genomen. Het monster voor het aantal perifere blasten dat is verhoogd met 50% van het aantal perifere blasten bij aanvang kan op elk later tijdstip worden genomen. Een tweede perifere blasttelling ter bevestiging van de stijging van 50% wordt aanbevolen.
• Geen hematopoëtische beperkingen aangezien patiënten met recidiverende leukemie routinematig pancytopenie hebben en IT's geen hematopoëtische toxiciteit hebben aangetoond.
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als een serumcreatinine 1,5 x normaal bereik.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als een totaal bilirubine 1,5 x normaal bereik en SGOT (AST) of SGPT (ALT) 1,5 x normaal bereik.
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als een verkortingsfractie van 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van 35-40% door MUGA-scan.
• Adequate longfunctie gedefinieerd als geen bewijs van kortademigheid in rust.
• Normaal neurologisch onderzoek.
• Patiënt en/of wettelijke voogd moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Aan alle institutionele, FDA- en NCI-vereisten voor studies bij mensen moet worden voldaan.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van leukemische of infectieuze longparenchymale ziekte of aanwezigheid van een pulmonaire effusie op röntgenfoto's van de borst.
• Aanwezigheid van CZS-betrokkenheid bij leukemie.
• Geschiedenis van gedocumenteerde convulsies of abnormaal neurologisch onderzoek.
• Humane anti-muis (HAMA) niveaus van < 1 μg/ml.