Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II undersøgelse af Imtox-25 hos voksne med refraktær/tilbagefaldende Cd25 positiv voksen T-celle leukæmi/lymfom

14. maj 2023 opdateret af: Amit Verma

Fase II undersøgelse af terapi med IMTOX-25 hos voksne med refraktær/tilbagefaldende Cd25 positiv voksen T-celle leukæmi/lymfom

Dette kliniske forsøg vil være et multicenter fase II forsøg med fast dosis, hvor minimum 10 patienter med immunfænotypisk bekræftet ATL med mindst 50 % af blasterne, der udtrykker CD25 målt ved flowcytometri ved tilbagefald, vil modtage Imtox-25. Patienter er berettiget til gentagne behandlingsforløb hver anden uge, hvis de ikke oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som defineret i afsnit 5.2 og ikke har et HAMA/HARA-niveau > 1 μg/ml. Behandlingen vil blive givet i indlagte rammer. Hvis der ikke observeres noget respons blandt de første 9 patienter, vil undersøgelsen blive afsluttet tidligt og erklæret negativ; hvis der observeres mindst ét ​​respons, vil der fortsat opstå i alt 17 evaluerbare patienter (samlet undersøgelsesstørrelse = 19 for at tegne sig for, at 10 % af patienterne af en eller anden grund ikke kan evalueres).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Voksen T-celleleukæmi/lymfom (ATL) er en lymfoproliferativ sygdom forbundet med HTLV-1-infektion, karakteriseret ved cirkulerende maligne celler, der udtrykker IL-2-receptoren (CD25). Prognosen for patienter med ATL forbliver dårlig trods fremskridt inden for kemoterapi, med overlevelse hos leukæmipatienter fra seks måneder til mindre end et år. Nye midler, der er potente og specifikke for tumorcellerne, er et presserende behov for at forbedre den samlede overlevelse og mindske toksiciteten i denne dystre sygdom. En terapeutisk tilgang ville være at bruge immuntoksiner (IT'er). IT'er anvender et potent toksin forbundet med en målretningsdel designet til at maksimere lægemiddellevering til tumorcellerne og dermed undgå den uspecifikke toksicitet af konventionelle kemoterapeutiske midler. Imtox-25 er konstrueret ved at bruge det RFT5 murine monoklonale antistof (Mab) koblet til deglycosyleret ricin-A-kæde (dgA) via den heterobifunktionelle, thiolholdige tværbinder, 4[(succinimidyloxy)carbonyl]-ƒÑ-methyl-ƒÑ-(2-methyl-ƒÑ-(2) ) toluen (SMPT). Fase I og II kliniske studier med Imtox-25 (RFT5.dGA) er blevet vist sikkerhed og effekt hos voksne patienter med Hodgkins sygdom, og en anbefalet fase II-dosis er blevet fastlagt. In vitro-eksperimenter under anvendelse af ATL-cellelinjer og in vivo-undersøgelser i en murin xenograft-model har vist signifikant aktivitet af Imtox-25 i denne sygdom. Baseret på disse resultater foreslår efterforskerne at udføre et fase II forsøg med Imtox-25 hos voksne med recidiverende eller refraktær ATL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Albert Einstein Clinical Cancer Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center-

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 17 år inklusive på tidspunktet for den oprindelige diagnose af HTLV-1-associeret ATL.
  • Histologisk verifikation af ATL- og HTLV-1-sero-positivitet ved diagnose og enten tegn på tilbagefald/refraktær sygdom baseret på en undersøgelse af knoglemarv/perifert blod eller bevis ved flowcytometri.
  • Sygdom, der er modstandsdygtig over for konventionel CHOP-baseret behandling eller transplantation eller anses for uegnet til at blive reddet ved transplantation.
  • Tilstedeværelse af CD25 på mindst 50 % af lymfoblasterne opnået via BMA eller perifert blod som bestemt ved flowcytometri.
  • ECOG ydeevnestatus 2.
  • Forventet levetid på > 2 måneder.
  • Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af tidligere behandling. Der skal være gået mindst 2 uger siden sidste dosis kemoterapi (4 uger ved behandling med nitrosourea). Steroider betragtes som kemoterapi. Men hvis patienten er kommet sig over bivirkningerne fra tidligere behandling og har haft en stigning på > 50 % i perifert blasttal, er de umiddelbart berettigede. Stigningen på 50 % i antallet af perifere sprængninger skal beregnes som følger. Prøven for baseline perifer blasttælling skal være taget mindst 24 timer efter afslutningen af ​​kemoterapi. Prøven for det perifere blastantal, som er øget med 50 % af baseline perifert blasttælling, kan tages på ethvert efterfølgende tidspunkt. En anden perifer blasttælling, der bekræfter stigningen på 50 %, anbefales.
  • Ingen hæmatopoietiske begrænsninger, da patienter med recidiverende leukæmi rutinemæssigt har pancytopeni, og IT'er har ikke vist hæmatopoietisk toksicitet.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som et serumkreatinin 1,5 x normalområdet.
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som en total bilirubin 1,5 x normalområdet og SGOT (AST) eller SGPT (ALT) 1,5 x normalområdet.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som en afkortningsfraktion på 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på 35-40 % ved MUGA-scanning.
  • Tilstrækkelig lungefunktion defineret som ingen tegn på dyspnø i hvile.
  • Normal neurologisk undersøgelse.
  • Patient og/eller værge skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Alle institutionelle, FDA- og NCI-krav til humane undersøgelser skal være opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af leukæmi eller infektiøs pulmonal parenkymal sygdom eller tilstedeværelse af en pulmonal effusion ved røntgen af ​​thorax.
  • Tilstedeværelse af CNS-engagement med leukæmi.
  • Anamnese med dokumenteret anfaldsforstyrrelse eller unormal neurologisk undersøgelse.
  • Humane anti-mus (HAMA) niveauer på < 1 μg/ml.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Antistofterapi
Behandling med Imtox-25 intravenøst ​​over 4 timer hver anden dag i 4 doser. Hospitalsindlæggelse er nødvendig under denne behandling.
Medicin: IMTOX-25

Dette middel leveres som en steril opløsning med 0,5 mg/ml. Et hætteglas med 5 ml indeholder således 2,5 mg IMTOX-25

IMTOX-25 er et immuntoksin. Det er et antistof, der er bundet til et stykke af giften ricin. Dette antistof har vist sig at binde til leukæmiceller og dræbe dem på grund af ricin.

15 mg/m²/cyklus IV. Den beregnede totale dosis for cyklussen vil blive divideret med fire og givet på dag 1, 3, 5 og 7.

Andre navne:
  • RFT5-dgA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons af Imtox-25
Tidsramme: 28 dage
For at bestemme enhver antitumoraktivitet af Imtox-25 hos recidiverende/refraktære ATL-patienter inden for rammerne af et fase II-studie som defineret ved overordnet respons
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet og virkning af behandling
Tidsramme: 28 dage +

At bestemme toksiciteten af ​​Imtox-25 hos ATL-patienter At måle niveauer af humane anti-mus (HAMA) og humane anti-dgA (HARA) antistoffer.

At bestemme om ekspressionen af ​​CD25-celleoverfladeantigener påvirkes af behandling med Imtox-25 ved hjælp af flowcytometrisk analyse af lymfoblaster i perifert blod og knoglemarv
28 dage +

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amit Verma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2011

Først opslået (Anslået)

23. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009-530

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Voksen T-celle leukæmi

Kliniske forsøg med IMTOX-25

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner