Eine Phase-II-Studie zu Imtox-25 bei Erwachsenen mit refraktärer/rezidivierter Cd25-positiver erwachsener T-Zell-Leukämie/Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter > 17 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose von HTLV-1-assoziiertem ATL.
• Histologische Überprüfung der ATL- und HTLV-1-Seropositivität bei der Diagnose und entweder Nachweis eines Rückfalls/refraktärer Erkrankung basierend auf einer Knochenmarks-/peripheren Blutuntersuchung oder Nachweis durch Durchflusszytometrie.
• Krankheit, die auf eine herkömmliche CHOP-basierte Therapie oder Transplantation nicht anspricht oder für eine Rettung durch Transplantation nicht geeignet ist.
• Vorhandensein von CD25 auf mindestens 50 % der über BMA oder peripheres Blut gewonnenen Lymphoblasten, bestimmt durch Durchflusszytometrie.
• ECOG-Leistungsstatus 2.
• Lebenserwartung > 2 Monate.
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen der vorherigen Therapie erholt haben. Es sollten mindestens 2 Wochen seit der letzten Chemotherapiedosis vergangen sein (4 Wochen bei Nitrosoharnstoff-haltiger Therapie). Steroide gelten als Chemotherapie. Wenn sich der Patient jedoch von den Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt hat und die Anzahl der peripheren Blasten um mehr als 50 % angestiegen ist, ist er sofort förderfähig. Der Anstieg der peripheren Blastenzahl um 50 % muss wie folgt berechnet werden. Die Probe für die Basiszählung der peripheren Blasten muss mindestens 24 Stunden nach Ende der Chemotherapie entnommen worden sein. Die Probe für die periphere Blastenzahl, die um 50 % der Ausgangszahl der peripheren Blasten erhöht wird, kann zu jedem späteren Zeitpunkt entnommen werden. Es wird empfohlen, eine zweite periphere Explosionszählung durchzuführen, um den Anstieg um 50 % zu bestätigen.
• Keine hämatopoetischen Einschränkungen, da Patienten mit rezidivierter Leukämie routinemäßig an Panzytopenie leiden und ITs keine hämatopoetische Toxizität gezeigt haben.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin im 1,5-fachen Normalbereich.
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin im 1,5-fachen Normalbereich und SGOT (AST) oder SGPT (ALT) im 1,5-fachen Normalbereich.
• Angemessene Herzfunktion, definiert als eine Verkürzungsfraktion von 27 % im Echokardiogramm oder eine Ejektionsfraktion von 35–40 % im MUGA-Scan.
• Eine ausreichende Lungenfunktion ist definiert als kein Anzeichen einer Ruhedyspnoe.
• Normale neurologische Untersuchung.
• Patient und/oder Erziehungsberechtigter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
• Alle institutionellen, FDA- und NCI-Anforderungen für Humanstudien müssen erfüllt sein.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen einer leukämischen oder infektiösen Lungenparenchymerkrankung oder Vorliegen eines Lungenergusses im Röntgenthorax.
• Vorliegen einer ZNS-Beteiligung bei Leukämie.
• Vorgeschichte einer dokumentierten Anfallserkrankung oder einer abnormalen neurologischen Untersuchung.
• Humane Anti-Maus-Werte (HAMA) von < 1 μg/ml.