Prévention de la récidive de la thrombose chez les patients présentant de faibles taux circulants d'antithrombine.

Population de l'étude : les sujets présentant un premier événement TEV récent (<3 mois) seront recrutés pour un suivi à long terme. Les visites cliniques seront effectuées tous les 4 à 6 mois (en moyenne).

Dans chaque cas, le diagnostic objectif doit être réalisé par échographie de compression, le diagnostic étant basé sur le manque de compressibilité d'un ou plusieurs segments veineux. L'EP doit être documentée par une scintigraphie pulmonaire de ventilation/perfusion ou par une tomodensitométrie (TDM) en spirale.

Pour chaque sujet, des informations sur la grossesse, une tumeur maligne active, une chirurgie ou un traumatisme récent (<3 mois), une fracture, une immobilisation, une maladie médicale aiguë, l'utilisation de contraceptifs oraux, un voyage longue distance, des antécédents personnels ou familiaux de thrombose artérielle et/ou veineuse ou les pertes de naissance répétées seront collectées. En présence d'au moins un des facteurs de risque précédents, la TEV sera définie comme secondaire sinon idiopathique. Les informations complémentaires, recueillies auprès de l'ensemble de la population par un personnel qualifié, étaient les suivantes : sexe, âge, poids, taille, indice de masse corporelle (IMC), tour de taille, antécédents personnels d'athérosclérose symptomatique (c'est-à-dire accident vasculaire cérébral ischémique, accident ischémique transitoire, infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine, claudication intermittente), hypertension artérielle, utilisation d'antihypertenseurs, diabète sucré, utilisation d'antidiabétiques, hyperlipidémie, utilisation de statines, tabagisme (utilisation de cigarettes/jour), utilisation d'héparine, utilisation d'anticoagulant oral (pendant combien de temps) ou d'antiagrégants plaquettaires (pendant combien de temps), consommation chronique d'autres médicaments.

Toutes ces informations seront recueillies par un personnel formé à l'admission et lors des visites de suivi (tous les 4 à 6 mois).

Critères d'exclusion : données manquantes lors du suivi ; contre-indications ou non-observance de l'anticoagulation orale (OAT), absence de consentement éclairé ; historique de l'événement VTE précédent ; indication d'anticoagulation orale continue (par exemple, une valve cardiaque artificielle ou une fibrillation auriculaire chronique); les événements survenant pendant la grossesse, la malignité, la puerpéralité, la prise de contraceptifs oraux, l'hormonothérapie substitutive ; carences de Prot. Déficits en C et Prot S ou en inhibiteurs combinés.

Études de laboratoire Toutes les évaluations de laboratoire seront effectuées au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement anticoagulant ou après un passage à un traitement par héparine de bas poids moléculaire (HBPM). L'activité fonctionnelle de l'antithrombine (AT) sera mesurée et les patients TEV seront stratifiés en 3 sous-groupes d'AT % (1er : <70 %, 2e : 70-80, 3e : >81 %). Les mesures AT seront confirmées dans un deuxième échantillon prélevé 3 mois plus tard. En cas de divergence entre les résultats des 2 tests, un troisième échantillon sera prélevé. Protéines C et S ; les anticorps antiphospholipides (IgG et IgM) ; les polymorphismes de l'homocystéine, du facteur V Leiden et de la prothrombine 20210A seront déterminés à l'aide de kits disponibles dans le commerce par des techniciens qui n'étaient pas au courant des affectations de traitement des patients et de l'évolution clinique.

Traitement antithrombotique Le traitement antithrombotique sera décidé selon la pratique habituelle du Centre inscrivant. La durée du traitement initial par anticoagulation parentérale (Héparine de Bas Poids Moléculaire ou Fondaparinux), le début de l'anticoagulation orale (OAT) avec les inhibiteurs de la Vit K et l'objectif de l'International Normalized Ratio (INR) seront enregistrés.

Selon les indications du Centre, la durée du TAO (6 mois, 12 mois ou de longue durée) sera enregistrée et la population sera stratifiée en conséquence. La durée du traitement sera comptée à partir de la date à laquelle un temps de prothrombine stable dans la plage d'INR cible est atteint.

La survenue d'une intervention chirurgicale, d'un traumatisme, d'une immobilisation prolongée (> 7 jours), d'une grossesse (périodes à risque de TEV) au cours du suivi et l'utilisation d'une prophylaxie anti-thrombotique adéquate seront enregistrées.

Suivi Les sujets seront suivis à 3, 6 et 12 mois après l'inscription et au moins tous les 6 mois par la suite, soit par une visite au centre, soit par contact téléphonique. Les valeurs INR seront communiquées par téléphone deux fois par mois. À chaque visite, les patients seront interrogés sur les nouveaux symptômes de TEV et sur les manifestations hémorragiques. Le cas échéant, une évaluation clinique sera effectuée et des tests diagnostiques seront effectués.

Les informations sur les saignements majeurs et mineurs au cours de l'anticoagulation orale seront collectées dans l'ensemble de l'échantillon. Les saignements majeurs seront définis comme des hémorragies rétropéritonéales ou intracrâniennes ou associées à une diminution de l'hémoglobine d'au moins 2,0 g par décilitre ou ayant nécessité soit une transfusion d'au moins 2 unités de sang (ou de globules rouges) ou une procédure invasive , y compris la chirurgie, pour les arrêter ou s'ils justifiaient un retrait permanent du TAO.

Critères d'évaluation de l'étude L'incidence des récidives objectivement documentées de TEV (TVP et/ou EP) au cours du suivi tout au long de la vie est le principal résultat de cette étude. La TVP et l'EP controlatérales seront calculées comme une récidive. La TVP ipsilatérale sera jugée récurrente si les résultats des tests sont moins bons que ceux obtenus lors d'un test précédent ou si le thrombus est diagnostiqué dans un autre district veineux de la jambe. TVP du bras ; Occlusion documentée par TDM ou IRM des veines cérébrales/abdominales ; Une thrombose documentée par échographie de la grande veine saphène de la jambe non impliquée lors de la première apparition sera également définie comme une récidive. La survenue totale d'hémorragies (mineures et majeures) au cours du suivi tout au long de la vie représente le critère d'innocuité de cette étude et sera analysée selon le score de saignement de thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI).

Taille de l'échantillon En supposant un rapport de taille d'échantillon de 20:1:1 entre les sous-groupes AT % (AT%> 80 % ; AT% = 70-80 % ; et AT% <70 %, respectivement), pour détecter une augmentation de l'incidence des événements de 0,3 dans la population témoin (AT% > 80%) à 0,6 dans chacun des deux autres sous-groupes (AT%=70-80% et AT%<70%), une taille d'échantillon d'environ 900 sujets est nécessaire (puissance = 95 % ; α=0,025, pour permettre deux comparaisons indépendantes).

Résultats attendus Parmi les individus ayant des antécédents de premier TEV stratifiés selon les niveaux d'AT%, l'analyse risque/bénéfice de cette étude aidera à identifier le(s) groupe(s) d'individus avec une forte indication à l'anticoagulation orale à long terme.