Профилактика рецидива тромбоза у пациентов с низким уровнем циркулирующего антитромбина.

Исследуемая популяция: субъекты с недавним (<3 месяцев) первым случаем ВТЭ будут зачислены для долгосрочного наблюдения. Клинические визиты будут проводиться каждые 4-6 месяцев (в среднем).

В каждом случае объективный диагноз должен быть достигнут с помощью компрессионной ультрасонографии, диагноз основывается на отсутствии сжимаемости одного или нескольких венозных сегментов. ТЭЛА должна быть подтверждена вентиляционно-перфузионным сканированием легких или спиральной компьютерной томографией (КТ).

Для каждого субъекта информация о беременности, активном злокачественном новообразовании, недавней (<3 мес) операции или травме, переломе, иммобилизации, остром заболевании, использовании оральных контрацептивов, дальних поездках, личном или семейном анамнезе артериального и/или венозного тромбоза или повторные потери при рождении будут собраны. При наличии хотя бы одного из предыдущих факторов риска ВТЭ будет определяться как вторичная, в противном случае - идиопатическая. Дополнительная информация, собранная от всего населения обученным персоналом, включала следующее: пол, возраст, вес, рост, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии, личный анамнез симптоматического атеросклероза (т. ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, острый инфаркт миокарда, стенокардия, перемежающаяся хромота), артериальная гипертензия, прием антигипертензивных препаратов, сахарный диабет, прием противодиабетических препаратов, гиперлипидемия, прием статинов, курение (употребление сигарет в/д), течение использование гепарина, использование пероральных антикоагулянтов (как долго) или антитромбоцитарных препаратов (как долго), хроническое потребление других лекарств.

Вся эта информация будет собираться обученным персоналом при поступлении и во время последующих посещений (каждые 4-6 месяцев).

Критерии исключения: отсутствие данных при последующем наблюдении; противопоказания или несоблюдение режима приема пероральных антикоагулянтов (ОАТ), отсутствие информированного согласия; история предыдущего события ВТЭ; показания для непрерывной пероральной антикоагулянтной терапии (например, искусственный сердечный клапан или хроническая фибрилляция предсердий); события, происходящие во время беременности, злокачественных новообразований, послеродового периода, приема оральных контрацептивов, заместительной гормональной терапии; недостатки прот. Дефицит C и Prot S или комбинированных ингибиторов.

Лабораторные исследования Все лабораторные исследования будут проводиться как минимум через 2 недели после прекращения антикоагулянтной терапии или после перехода на лечение низкомолекулярным гепарином (НМГ). Будет измерена функциональная активность антитромбина (АТ), и пациенты с ВТЭ будут разделены на 3 подгруппы АТ% (1-я: <70%, 2-я: 70-80, 3-я: >81%). Измерения AT будут подтверждены во втором образце, собранном через 3 месяца. В случае несоответствия результатов двух тестов будет взята третья проба. белок С и S; антифосфолипидные антитела (IgG и IgM); полиморфизмы гомоцистеина и фактора V Лейдена и протромбина 20210A будут определяться с использованием имеющихся в продаже наборов техническими специалистами, которые не были осведомлены о назначении лечения пациентам и о клиническом течении.

Антитромботическое лечение Антитромботическое лечение будет определено в соответствии с обычной практикой регистрирующего центра. Будут зарегистрированы продолжительность начального лечения парентеральными антикоагулянтами (низкомолекулярный гепарин или фондапаринукс), начало пероральной антикоагулянтной терапии (ОАТ) ингибиторами витамина К и целевое значение международного нормализованного отношения (МНО).

По показаниям Центра будет фиксироваться продолжительность ОАТ (6 месяцев, 12 месяцев или продолжительный период) и соответствующим образом расслаиваться население. Продолжительность терапии будет отсчитываться от даты, когда будет достигнуто стабильное протромбиновое время в пределах целевого диапазона МНО.

Будут зафиксированы случаи хирургических вмешательств, травм, длительной иммобилизации (>7 дней), беременности (периоды риска ВТЭ) в период наблюдения и применения адекватной антитромботической профилактики.

Последующее наблюдение Субъекты будут наблюдаться через 3, 6 и 12 месяцев после регистрации и по крайней мере каждые 6 месяцев после этого либо путем посещения Центра, либо по телефону. Значения МНО будут сообщаться по телефону два раза в месяц. При каждом посещении пациентов будут спрашивать о новых симптомах ВТЭ и о проявлениях кровотечения. При необходимости будет проведена клиническая оценка и диагностические тесты.

Информация о больших и малых кровотечениях во время приема пероральных антикоагулянтов будет собираться по всей выборке. Большие кровотечения будут определяться как забрюшинные или внутричерепные кровоизлияния, или связанные со снижением уровня гемоглобина не менее чем на 2,0 г на децилитр, или которые потребовали либо переливания не менее 2 единиц крови (или эритроцитов), либо инвазивной процедуры. , включая хирургическое вмешательство, чтобы остановить их или если они требуют постоянной отмены OAT.

Конечные точки исследования Частота объективно документированных рецидивов ВТЭ (ТГВ и/или ТЭЛА) в течение всей жизни является основным результатом данного исследования. Контралатеральный ТГВ и ТЭЛА будут рассчитываться как рецидив. Ипсилатеральный ТГВ будет считаться рецидивирующим, если результаты тестов хуже, чем результаты, полученные в предыдущем тесте, или если тромб диагностируется в другом венозном отделе ноги. ТГВ руки; КТ или МРТ подтвержденная окклюзия церебральных/абдоминальных вен; подтверждённый ультразвуком тромбоз большой подкожной вены голени, не вовлеченный при первом появлении, также будет расцениваться как рецидив. Общее (малое и большое) кровотечение в течение всей жизни представляет собой конечную точку безопасности этого исследования и будет проанализировано в соответствии с показателем кровотечения тромболизиса при инфаркте миокарда (TIMI).

Размер выборки Предполагая соотношение размера выборки 20:1:1 между подгруппами AT% (AT%> 80%; AT% = 70-80% и AT% <70%, соответственно), для выявления увеличения частоты рецидивов событий от 0,3 в контрольной популяции (AT% > 80%) до 0,6 в каждой из двух других подгрупп (AT%=70-80% и AT%<70%), необходим размер выборки около 900 субъектов (мощность = 95 %; α = 0,025, чтобы можно было провести два независимых сравнения).

Ожидаемые результаты Среди лиц с первой ВТЭ в анамнезе, стратифицированных в соответствии с уровнями AT%, анализ риска/пользы в этом исследовании поможет определить группу(ы) лиц с серьезными показаниями к длительному пероральному приему антикоагулянтов.