Forebygging av tilbakefall av trombose hos pasienter med lave sirkulerende nivåer av antitrombin.

Studiepopulasjon: forsøkspersoner med en nylig (<3 måneder) første VTE-hendelse vil bli registrert for en langtidsoppfølging. Kliniske besøk vil bli utført hver 4.-6. måned (gjennomsnitt).

I hvert tilfelle må objektiv diagnose oppnås ved kompresjonsultrasonografi, diagnosen er basert på manglende kompressibilitet av ett eller flere venøse segmenter. PE må dokumenteres ved ventilasjon/perfusjonslungeskanning eller ved spiralcomputertomografi (CT).

For hvert emne, informasjon om graviditet, aktiv malignitet, nylig (<3 mnd) kirurgi eller traumer, brudd, immobilisering, akutt medisinsk sykdom, bruk av p-piller, langdistansereiser, personlig eller familiehistorie med arteriell og/eller venøs trombose eller gjentatte fødselstap vil bli innkrevd. I nærvær av minst én av de tidligere risikofaktorene, vil VTE bli definert som sekundær ellers idiopatisk. Ytterligere informasjon, samlet inn fra hele befolkningen av et opplært personale, var følgende: kjønn, alder, vekt, høyde, kroppsmasseindeks (BMI), midjeomkrets, personlig historie med symptomatisk aterosklerose (dvs. iskemisk slag, forbigående iskemisk anfall, akutt hjerteinfarkt, angina, claudicatio intermittens), arteriell hypertensjon, bruk av antihypertensiva, diabetes mellitus, bruk av antidiabetika, hyperlipidemi, bruk av statiner, røykevaner (bruk av sigaretter/d), gjeldende bruk av heparin, bruk av orale antikoagulantia (hvor lenge) eller av blodplatehemmere (hvor lenge), kronisk bruk av andre legemidler.

All denne informasjonen vil bli samlet inn av et opplært personale ved innleggelse og ved oppfølgingsbesøk (hver 4.-6. måned).

Eksklusjonskriterier: manglende data under oppfølgingen; kontraindikasjoner for eller manglende overholdelse av oral antikoagulasjon (OAT), mangel på informert samtykke; historie med tidligere VTE-hendelse; indikasjon for kontinuerlig oral antikoagulasjon (f.eks. en kunstig hjerteklaff eller kronisk atrieflimmer); hendelser som oppstår under graviditet, malignitet, barseltid, oral prevensjon, hormonbehandling; mangler ved Prot. C og Prot S eller kombinerte inhibitormangler.

Laboratoriestudier Alle laboratorieevalueringer vil bli utført minst 2 uker etter seponering av antikoagulasjonsbehandlingen eller etter overgang til lavmolekylær heparinbehandling (LMWH). Antitrombin (AT) funksjonell aktivitet vil bli målt og VTE-pasienter vil bli stratifisert i 3 undergrupper av AT% (1.: <70%, 2.: 70-80, 3.: >81%). AT-målinger vil bli bekreftet i en andre prøve samlet 3 måneder senere. Ved uoverensstemmelse mellom resultatene fra de 2 testene, vil en tredje prøve bli samlet inn. Protein C og S; antifosfolipid-antistoffer (IgG og IgM); homocystein, og faktor V Leiden og protrombin 20210A polymorfismer vil bli bestemt ved hjelp av kommersielt tilgjengelige sett av teknikere som hadde vært uvitende om pasientenes behandlingsoppdrag og det kliniske forløpet.

Antitrombotisk behandling Den antitrombotiske behandlingen avgjøres i henhold til vanlig praksis ved innmeldingssenteret. Varigheten av den første behandlingen med parenteral antikoagulasjon (heparin med lav molekylvekt eller Fondaparinux), begynnelsen av oral antikoagulasjon (OAT) med Vit K-hemmere og International Normalized Ratio (INR)-målet vil bli registrert.

I henhold til senterets indikasjoner vil OAT-varigheten (6 måneder, 12 måneder eller langvarig) bli registrert og befolkningen vil bli stratifisert tilsvarende. Behandlingslengden vil telles fra datoen da en stabil protrombintid innenfor mål-INR-området er oppnådd.

Forekomst av kirurgi, traumer, forlenget immobilisering (>7 dager), graviditet (VTE-risikoperioder) under oppfølgingen og bruk av adekvat antitrombotisk profylakse vil bli registrert.

Oppfølging Personer vil bli fulgt opp 3, 6 og 12 måneder etter innmelding og minst hver 6. måned deretter enten ved besøk på senteret eller ved telefonkontakt. INR-verdier vil bli rapportert på telefon to ganger i måneden. Ved hvert besøk vil pasientene bli spurt om nye symptomer på VTE og om blødningsmanifestasjoner. Når det er hensiktsmessig, vil det bli foretatt en klinisk vurdering og diagnostiske tester vil bli utført.

Informasjon om større og mindre blødninger under oral antikoagulasjon vil bli samlet i hele prøven. Større blødninger vil bli definert som blødninger som enten var retroperitoneale eller intrakranielle eller assosiert med en reduksjon i hemoglobin på minst 2,0 g per desiliter eller som hadde krevd enten transfusjon av minst 2 enheter blod (eller av røde blodlegemer) eller en invasiv prosedyre , inkludert kirurgi, for å stoppe dem eller hvis de garanterte permanent OAT-uttak.

Studiens sluttpunkter Forekomsten av objektivt dokumentert tilbakevendende VTE (DVT og/eller PE) under den livslange oppfølgingen er det primære resultatet av denne studien. Kontralateral DVT og PE vil bli beregnet som en gjentakelse. Ipsilateral DVT vil bli bedømt som tilbakevendende hvis resultatene av testene er dårligere enn de som ble oppnådd i en tidligere test eller hvis tromben er diagnostisert i et annet venøst ​​distrikt i benet. DVT av armen; CT eller MR-dokumentert okklusjon av cerebrale/abdominale vener; ultralyd-dokumentert trombose av den store venen saphenus i leggen som ikke er involvert i første gangs opptreden vil også bli definert som et residiv. Den totale (mindre og større) blødningsforekomsten under den livslange oppfølgingen representerer sikkerhetsendepunktet for denne studien og vil bli analysert i henhold til trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) blødningsscore.

Prøvestørrelse Forutsatt et 20:1:1 prøvestørrelsesforhold mellom AT%-undergrupper (AT%> 80%; AT%=70-80%, og AT%<70%, henholdsvis), for å oppdage en økning i forekomsten av tilbakevendende hendelser fra 0,3 i kontrollpopulasjonen (AT% > 80%) til 0,6 i hver av de to andre undergruppene (AT%=70-80% og AT%<70%), en prøvestørrelse på ca. 900 personer er nødvendig (power = 95 %; α=0,025, for å tillate to uavhengige sammenligninger).

Forventede resultater Blant individer med en historie med første VTE stratifisert i henhold til AT%-nivåer, vil risiko/nytte-analysen av denne studien bidra til å identifisere gruppe(r) av individer med sterk indikasjon på langvarig oral antikoagulasjon.