アンチトロンビンの血中濃度が低い患者における血栓症再発の予防。

研究集団：最近（<3か月）の最初のVTEイベントを持つ被験者は、長期フォローアップのために登録されます。 臨床訪問は4〜6か月ごとに行われます（平均）。

いずれの場合も、圧縮超音波検査によって客観的な診断を行う必要があり、診断は 1 つまたは複数の静脈セグメントの圧縮性の欠如に基づいて行われます。 PE は、換気/灌流肺スキャンまたはスパイラル コンピューター断層撮影 (CT) によって記録する必要があります。

各被験者について、妊娠、活動中の悪性腫瘍、最近の（<3か月）手術または外傷、骨折、固定、急性疾患、経口避妊薬の使用、長距離旅行、動脈および/または静脈血栓症の個人または家族歴に関する情報または繰り返し出産損失が収集されます。 以前の危険因子の少なくとも 1 つが存在する場合、VTE は二次性または特発性と定義されます。 訓練を受けたスタッフが全人口から収集した詳細情報は、次のとおりです。 虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作、急性心筋梗塞、狭心症、間欠性跛行）、動脈性高血圧症、降圧薬の使用、真性糖尿病、糖尿病治療薬の使用、高脂血症、スタチンの使用、喫煙習慣（喫煙/日）、現在ヘパリンの使用、経口抗凝固薬の使用（期間）または抗血小板薬の使用（期間）、他の薬物の慢性的な使用。

これらの情報はすべて、訓練を受けたスタッフが入院時およびフォローアップ訪問中に収集します (4 ～ 6 か月ごと)。

除外基準：フォローアップ中にデータが欠落している。経口抗凝固療法（OAT）の禁忌またはコンプライアンスの欠如、インフォームドコンセントの欠如;以前の VTE イベントの履歴。継続的な経口抗凝固療法の適応症 (例: 人工心臓弁または慢性心房細動);妊娠中に発生するイベント、悪性腫瘍、産褥、経口避妊薬の摂取、ホルモン補充療法; Protの欠陥。 CおよびProt Sまたは複合阻害剤欠損症。

実験室での研究 すべての実験室での評価は、抗凝固療法の中止後または低分子量ヘパリン (LMWH) 治療への切り替え後、少なくとも 2 週間後に実施されます。 アンチトロンビン (AT) 機能活性を測定し、VTE 患者を AT% の 3 つのサブグループに層別化します (1st: <70%、2nd: 70-80、3rd: >81%)。 AT 測定値は、3 か月後に収集された 2 番目のサンプルで確認されます。 2 回のテストの結果が一致しない場合は、3 回目のサンプルが収集されます。 プロテイン C および S;抗リン脂質抗体 (IgG および IgM);ホモシステイン、第 V 因子ライデンおよびプロトロンビン 20210A 多型は、患者の治療割り当ておよび臨床経過を知らなかった技術者によって市販のキットを使用して決定されます。

抗血栓治療 抗血栓治療は、登録センターの通常の慣行に従って決定されます。 非経口抗凝固療法 (低分子量ヘパリンまたはフォンダパリヌクス) による初期治療の期間、ビタミン K 阻害剤による経口抗凝固療法 (OAT) の開始、および国際正規化比 (INR) 目標を記録します。

センターの指示に従って、OAT の期間 (6 か月、12 か月、または長期) が記録され、人口はそれに応じて階層化されます。 治療期間は、目標 INR 範囲内の安定したプロトロンビン時間が達成された日からカウントされます。

フォローアップ中の手術、外傷、長期の固定化（> 7日）、妊娠（VTEリスク期間）の発生、および適切な抗血栓予防の使用が記録されます。

フォローアップ 被験体は、登録後 3、6、および 12 か月にフォローアップされ、その後は少なくとも 6 か月ごとに、センターへの訪問または電話連絡によってフォローアップされます。 INR 値は、月に 2 回、電話で報告されます。 来院ごとに、患者は VTE の新しい症状と出血症状について尋ねられます。 必要に応じて、臨床評価が行われ、診断テストが実施されます。

経口抗凝固療法中の大出血および小出血に関する情報は、サンプル全体で収集されます。 大出血は、後腹膜または頭蓋内出血、または少なくとも 2.0 g/dl のヘモグロビンの減少に関連する出血、または少なくとも 2 単位の血液 (または赤血球) の輸血または侵襲的処置のいずれかを必要とした出血として定義されます。 、手術を含む、それらを停止するため、または永続的なOATの撤回を正当化する場合。

研究のエンドポイント 生涯追跡調査中の客観的に記録された再発性 VTE (DVT および/または PE) の発生率が、この研究の主要な結果です。 対側の DVT と PE は再発として計算されます。 テストの結果が以前のテストで得られた結果よりも悪い場合、または血栓が脚の別の静脈地区で診断された場合、同側の DVT は再発と判断されます。 腕の DVT; CTまたはMRIで記録された脳/腹部静脈の閉塞;最初の出現に関与していない脚の大伏在静脈の超音波で記録された血栓症も、再発として定義されます。 生涯フォローアップ中の合計（マイナーおよびメジャー）出血の発生は、この研究の安全性のエンドポイントを表し、心筋梗塞における血栓溶解（TIMI）出血スコアに従って分析されます。

サンプルサイズ AT% サブグループ間のサンプルサイズ比を 20:1:1 (それぞれ AT%> 80%; AT%=70-80%; および AT%<70%) と仮定して、再発の発生率の増加を検出します。対照集団の 0.3 (AT% > 80%) から他の 2 つのサブグループのそれぞれの 0.6 (AT%=70-80% および AT%<70%) までのイベントでは、約 900 人の被験者のサンプルサイズが必要です (検出力= 95%; α=0.025、2 つの独立した比較を可能にする)。

期待される結果 AT% レベルに従って層別化された最初の VTE の病歴を持つ個人の間で、この研究のリスク/ベネフィット分析は、長期の経口抗凝固療法の強い兆候を持つ個人のグループを特定するのに役立ちます。