Prevenzione della recidiva di trombosi in pazienti con bassi livelli circolanti di antitrombina.

Popolazione in studio: i soggetti con un primo evento di TEV recente (<3 mesi) saranno arruolati per un follow-up a lungo termine. Le visite cliniche verranno eseguite ogni 4-6 mesi (in media).

In ogni caso, la diagnosi obiettiva deve essere raggiunta mediante ecografia compressiva, la diagnosi essendo basata sulla mancanza di compressibilità di uno o più segmenti venosi. L'embolia polmonare deve essere documentata mediante scintigrafia polmonare per ventilazione/perfusione o mediante tomografia computerizzata spirale (TC).

Per ogni soggetto, informazioni su gravidanza, malignità attiva, intervento chirurgico o trauma recente (<3 mesi), frattura, immobilizzazione, malattia medica acuta, uso di contraccettivi orali, viaggi a lunga distanza, anamnesi personale o familiare di trombosi arteriosa e/o venosa o ripetute perdite alla nascita saranno raccolte. In presenza di almeno uno dei precedenti fattori di rischio, il TEV sarà definito secondario altrimenti idiopatico. Ulteriori informazioni, raccolte dall'intera popolazione da personale qualificato, sono state le seguenti: sesso, età, peso, altezza, indice di massa corporea (BMI), circonferenza vita, anamnesi personale di aterosclerosi sintomatica (es. ictus ischemico, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico acuto, angina, claudicatio intermittens), ipertensione arteriosa, uso di farmaci antipertensivi, diabete mellito, uso di farmaci antidiabetici, iperlipidemia, uso di statine, abitudine al fumo (uso di sigarette/giorno), uso di eparina, uso di anticoagulanti orali (per quanto tempo) o di farmaci antipiastrinici (per quanto tempo), consumo cronico di altri farmaci.

Tutte queste informazioni saranno raccolte da personale qualificato al momento del ricovero e durante le visite di follow-up (ogni 4-6 mesi).

Criteri di esclusione: dati mancanti durante il follow-up; controindicazioni o mancata compliance alla terapia anticoagulante orale (OAT), mancanza di consenso informato; storia del precedente evento di TEV; indicazione per la terapia anticoagulante orale continua (ad es. valvola cardiaca artificiale o fibrillazione atriale cronica); eventi che si verificano durante la gravidanza, tumori maligni, puerperio, assunzione di contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva; carenze del prot. Carenze di C e Prot S o inibitori combinati.

Studi di laboratorio Tutte le valutazioni di laboratorio saranno effettuate almeno 2 settimane dopo la cessazione della terapia anticoagulante o dopo il passaggio al trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH). Verrà misurata l'attività funzionale dell'antitrombina (AT) ei pazienti con TEV saranno stratificati in 3 sottogruppi di AT% (1°: <70%, 2°: 70-80, 3°: >81%). Le misurazioni AT saranno confermate in un secondo campione raccolto 3 mesi dopo. In caso di discrepanza tra i risultati delle 2 prove, verrà prelevato un terzo campione. Proteine ​​C e S; anticorpi antifosfolipidi (IgG e IgM); i polimorfismi dell'omocisteina e del fattore V Leiden e della protrombina 20210A saranno determinati utilizzando kit disponibili in commercio da tecnici che non erano a conoscenza delle assegnazioni terapeutiche dei pazienti e del decorso clinico.

Trattamento antitrombotico Il trattamento antitrombotico sarà deciso secondo la consueta prassi del Centro di arruolamento. Verranno registrati la durata del trattamento iniziale con anticoagulanti parenterali (eparina a basso peso molecolare o fondaparinux), l'inizio dell'anticoagulazione orale (OAT) con inibitori della Vit K e l'obiettivo dell'International Normalized Ratio (INR).

Secondo le indicazioni del Centro verrà registrata la durata dell'OAT (6 mesi, 12 mesi o di lunga durata) e la popolazione verrà stratificata di conseguenza. La durata della terapia verrà conteggiata dalla data in cui viene raggiunto un tempo di protrombina stabile all'interno dell'intervallo INR target.

Verrà registrato il verificarsi di interventi chirurgici, traumi, immobilizzazione prolungata (>7 giorni), gravidanza (periodi a rischio di TEV) durante il follow-up e l'uso di un'adeguata profilassi antitrombotica.

Follow-up I soggetti saranno seguiti a 3, 6 e 12 mesi dopo l'arruolamento e almeno ogni 6 mesi successivi tramite una visita al Centro o tramite contatto telefonico. I valori INR verranno comunicati telefonicamente due volte al mese. Ad ogni visita i pazienti saranno interrogati sui nuovi sintomi di TEV e sulle manifestazioni emorragiche. Quando appropriato, verrà effettuata una valutazione clinica e verranno eseguiti test diagnostici.

Le informazioni sui sanguinamenti maggiori e minori durante l'anticoagulazione orale saranno raccolte nell'intero campione. I sanguinamenti maggiori saranno definiti come emorragie retroperitoneali o intracraniche o associate a una diminuzione dell'emoglobina di almeno 2,0 g per decilitro o che hanno richiesto una trasfusione di almeno 2 unità di sangue (o di globuli rossi) o una procedura invasiva , compreso l'intervento chirurgico, per fermarli o se giustificavano il ritiro permanente dell'OAT.

Punti finali dello studio L'incidenza di TEV ricorrente documentata oggettivamente (TVP e/o EP) durante il follow-up per tutta la vita è l'esito primario di questo studio. La TVP e l'EP controlaterali saranno calcolate come recidiva. La TVP omolaterale sarà giudicata recidiva se i risultati degli esami sono peggiori di quelli ottenuti in un esame precedente o se il trombo è diagnosticato in un altro distretto venoso della gamba. TVP del braccio; Occlusione documentata da TC o RM di vene cerebrali/addominali; Verrà definita recidiva anche la trombosi documentata ecograficamente della vena grande safena della gamba non interessata alla prima comparsa. Il sanguinamento totale (minore e maggiore) durante il follow-up per tutta la vita rappresenta l'end-point di sicurezza di questo studio e sarà analizzato in base al punteggio di sanguinamento della trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI).

Dimensione del campione Assumendo un rapporto di dimensione del campione di 20:1:1 tra i sottogruppi AT% (AT%> 80%; AT%=70-80%; e AT%<70%, rispettivamente), per rilevare un aumento dell'incidenza di recidive eventi da 0,3 nella popolazione di controllo (AT% > 80%) a 0,6 in ciascuno degli altri due sottogruppi (AT%=70-80% e AT%<70%), è necessaria una dimensione del campione di circa 900 soggetti (potenza = 95%; α=0.025, per consentire due confronti indipendenti).

Risultati attesi Tra gli individui con una storia di primo TEV stratificato in base ai livelli AT%, l'analisi rischio/beneficio di questo studio aiuterà a identificare i gruppi di individui con una forte indicazione all'anticoagulazione orale a lungo termine.