Förebyggande av återfall av trombos hos patienter med låga cirkulerande nivåer av antitrombin.

Studiepopulation: försökspersoner med en nyligen (<3 månader) första VTE-händelse kommer att skrivas in för en långtidsuppföljning. Kliniska besök kommer att utföras var 4-6:e månad (genomsnitt).

I varje fall måste objektiv diagnos uppnås genom kompressionsultraljud, varvid diagnosen baseras på bristen på kompressibilitet hos ett eller flera vensegment. PE måste dokumenteras genom ventilation/perfusionslungskanning eller med spiraldatortomografi (CT).

För varje ämne, information om graviditet, aktiv malignitet, nyligen (<3 månader) operation eller trauma, fraktur, immobilisering, akut medicinsk sjukdom, användning av p-piller, långväga resor, personlig eller familjehistoria med arteriell och/eller venös trombos eller upprepade födelseförluster kommer att samlas in. I närvaro av minst en av de tidigare riskfaktorerna kommer VTE att definieras som sekundär annars idiopatisk. Ytterligare information, insamlad från hela befolkningen av en utbildad personal, var följande: kön, ålder, vikt, längd, kroppsmassaindex (BMI), midjemått, personlig historia av symtomatisk åderförkalkning (dvs. ischemisk stroke, övergående ischemisk attack, akut hjärtinfarkt, angina, claudicatio intermittens), arteriell hypertoni, användning av antihypertensiva läkemedel, diabetes mellitus, användning av antidiabetiska läkemedel, hyperlipidemi, användning av statiner, rökvana (användning av cigaretter/d), aktuell användning av heparin, användning av orala antikoagulantia (hur länge) eller av trombocythämmande läkemedel (hur länge), kronisk konsumtion av andra läkemedel.

All denna information kommer att samlas in av utbildad personal vid antagning och vid uppföljningsbesök (var 4-6 månad).

Uteslutningskriterier: saknade data under uppföljningen; kontraindikationer för eller bristande överensstämmelse med oral antikoagulation (OAT), brist på informerat samtycke; historia av tidigare VTE-händelse; indikation för kontinuerlig oral antikoagulering (t.ex. en konstgjord hjärtklaff eller kroniskt förmaksflimmer); händelser som inträffar under graviditet, malignitet, puerperium, intag av orala preventivmedel, hormonersättningsterapi; brister i Prot. C och Prot S eller kombinerade inhibitorbrister.

Laboratoriestudier Alla laboratorieutvärderingar kommer att utföras minst 2 veckor efter avslutad antikoagulantiabehandling eller efter byte till behandling med lågmolekylärt heparin (LMWH). Antitrombin (AT) funktionell aktivitet kommer att mätas och VTE-patienter kommer att stratifieras i 3 undergrupper av AT% (1:a: <70%, 2:a: 70-80, 3:a: >81%). AT-mätningar kommer att bekräftas i ett andra prov som samlas in 3 månader senare. I händelse av avvikelse mellan resultaten från de två testerna kommer ett tredje prov att samlas in. Protein C och S; antifosfolipidantikroppar (IgG och IgM); homocystein, och faktor V Leiden och protrombin 20210A polymorfismer kommer att bestämmas med hjälp av kommersiellt tillgängliga kit av tekniker som hade varit omedvetna om patienternas behandlingsuppdrag och om det kliniska förloppet.

Antitrombotisk behandling Den antitrombotiska behandlingen kommer att bestämmas enligt sedvanlig praxis hos det inskrivande centret. Varaktigheten av den initiala behandlingen med parenteral antikoagulering (Low Molecular Weight Heparin eller Fondaparinux), början av oral antikoagulering (OAT) med Vit K-hämmare och INR-målet (International Normalized Ratio) kommer att registreras.

Enligt centrets indikationer kommer OAT-varaktigheten (6 månader, 12 månader eller långvarig) att registreras och befolkningen kommer att stratifieras därefter. Behandlingslängden kommer att räknas från det datum då en stabil protrombintid inom mål-INR-intervallet uppnås.

Förekomsten av operation, trauma, förlängd immobilisering (>7 dagar), graviditet (VTE-riskperioder) under uppföljningen och användning av adekvat antitrombotisk profylax kommer att registreras.

Uppföljning Ämnen kommer att följas upp 3, 6 och 12 månader efter inskrivningen och minst var 6:e ​​månad därefter antingen genom ett besök på centret eller genom telefonkontakt. INR-värden kommer att rapporteras per telefon två gånger i månaden. Vid varje besök kommer patienterna att tillfrågas om nya symtom på VTE och om blödningsmanifestationer. När så är lämpligt kommer en klinisk bedömning att göras och diagnostiska tester kommer att utföras.

Information om större och mindre blödningar under oral antikoagulering kommer att samlas in i hela provet. Större blödningar definieras som blödningar som antingen var retroperitoneala eller intrakraniella eller förknippade med en minskning av hemoglobinnivån med minst 2,0 g per deciliter eller som hade krävt antingen transfusion av minst 2 enheter blod (eller av röda blodkroppar) eller en invasiv procedur , inklusive operation, för att stoppa dem eller om de motiverade permanent OAT-återkallelse.

Studiens slutpunkter Förekomsten av objektivt dokumenterad återkommande VTE (DVT och/eller PE) under den livslånga uppföljningen är det primära resultatet av denna studie. Kontralateral DVT och PE kommer att beräknas som en upprepning. Ipsilateral DVT kommer att bedömas som återkommande om resultaten av testerna är sämre än de som erhållits i ett tidigare test eller om tromben diagnostiseras i ett annat venöst område av benet. DVT av armen; CT- eller MRT-dokumenterad ocklusion av cerebrala/bukvener; ultraljudsdokumenterad trombos av den stora venen saphenus i benet som inte är involverad i det första uppträdandet kommer också att definieras som ett återfall. Den totala (mindre och större) blödningsförekomsten under den livslånga uppföljningen representerar säkerhetsslutpunkten för denna studie och kommer att analyseras enligt trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) blödningspoäng.

Provstorlek Om man antar ett provstorleksförhållande på 20:1:1 mellan AT%-undergrupper (AT%> 80%; AT%=70-80%, respektive AT%<70%), för att upptäcka en ökning av förekomsten av återkommande händelser från 0,3 i kontrollpopulationen (AT% > 80%) till 0,6 i var och en av de andra två undergrupperna (AT%=70-80% och AT%<70%), en provstorlek på cirka 900 försökspersoner behövs (power = 95 %; a=0,025, för att möjliggöra två oberoende jämförelser).

Förväntade resultat Bland individer med en historia av första VTE stratifierad enligt AT%-nivåer, kommer risk/nytta-analysen av denna studie att hjälpa till att identifiera grupp(er) av individer med en stark indikation på långvarig oral antikoagulering.