Prevenção da Recorrência de Trombose em Pacientes com Baixos Níveis Circulantes de Antitrombina.

População do estudo: indivíduos com um primeiro evento de TEV recente (<3 meses) serão inscritos para um acompanhamento de longo prazo. As visitas clínicas serão realizadas a cada 4-6 meses (média).

Em cada caso, o diagnóstico objetivo deve ser obtido por ultrassonografia de compressão, sendo o diagnóstico baseado na falta de compressibilidade de um ou mais segmentos venosos. A EP deve ser documentada por varredura pulmonar de ventilação/perfusão ou por tomografia computadorizada (TC) espiral.

Para cada indivíduo, informações sobre gravidez, malignidade ativa, cirurgia ou trauma recente (<3 meses), fratura, imobilização, doença médica aguda, uso de contraceptivos orais, viagens de longa distância, história pessoal ou familiar de trombose arterial e/ou venosa ou perdas repetidas de nascimento serão coletadas. Na presença de pelo menos um dos fatores de risco anteriores, o TEV será definido como secundário ou idiopático. Outras informações, coletadas de toda a população por uma equipe treinada, foram as seguintes: sexo, idade, peso, altura, índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura, história pessoal de aterosclerose sintomática (ou seja, acidente vascular cerebral isquêmico, ataque isquêmico transitório, infarto agudo do miocárdio, angina, claudicação intermitente), hipertensão arterial, uso de anti-hipertensivos, diabetes mellitus, uso de antidiabéticos, hiperlipidemia, uso de estatinas, tabagismo (uso de cigarros/d), uso atual uso de heparina, uso de anticoagulante oral (quanto tempo) ou de antiplaquetários (quanto tempo), consumo crônico de outros medicamentos.

Todas essas informações serão coletadas por uma equipe treinada na admissão e durante as visitas de acompanhamento (a cada 4-6 meses).

Critérios de exclusão: falta de dados durante o seguimento; contra-indicações ou falta de adesão à anticoagulação oral (OAT), falta de consentimento informado; história de evento de TEV anterior; indicação de anticoagulação oral contínua (por exemplo, uma válvula cardíaca artificial ou fibrilação atrial crônica); eventos ocorridos durante a gravidez, malignidade, puerpério, uso de anticoncepcional oral, terapia de reposição hormonal; deficiências do Prot. C e Prot S ou deficiências combinadas de inibidores.

Estudos laboratoriais Todas as avaliações laboratoriais serão realizadas pelo menos 2 semanas após o término da terapia anticoagulante ou após a mudança para o tratamento com heparina de baixo peso molecular (HBPM). A atividade funcional da antitrombina (AT) será medida e os pacientes com TEV serão estratificados em 3 subgrupos de AT% (1º: <70%, 2º: 70-80, 3º: >81%). As medições de AT serão confirmadas em uma segunda amostra coletada 3 meses depois. Em caso de discrepância entre os resultados dos 2 testes, uma terceira amostra será coletada. Proteína C e S; anticorpos antifosfolípides (IgG e IgM); os polimorfismos de homocisteína e fator V de Leiden e protrombina 20210A serão determinados usando kits disponíveis comercialmente por técnicos que desconheciam as atribuições de tratamento dos pacientes e o curso clínico.

Tratamento antitrombótico O tratamento antitrombótico será decidido de acordo com a prática habitual do Centro de inscrição. A duração do tratamento inicial com anticoagulação parenteral (Heparina de Baixo Peso Molecular ou Fondaparinux), o início da anticoagulação oral (OAT) com inibidores da Vit K e a meta do International Normalized Ratio (INR) serão registradas.

De acordo com as indicações do Centro, a duração do OAT (6 meses, 12 meses ou de longa duração) será registrada e a população será estratificada de acordo. A duração da terapia será contada a partir da data em que for alcançado um tempo de protrombina estável dentro da faixa alvo de INR.

Serão registradas a ocorrência de cirurgia, trauma, imobilização prolongada (>7 dias), gravidez (períodos de risco de TEV) durante o seguimento e uso de profilaxia antitrombótica adequada.

Acompanhamento Os indivíduos serão acompanhados 3, 6 e 12 meses após a inscrição e, posteriormente, pelo menos a cada 6 meses, por meio de uma visita ao Centro ou por contato telefônico. Os valores de INR serão informados por telefone duas vezes por mês. A cada visita os pacientes serão questionados sobre novos sintomas de TEV e sobre manifestações hemorrágicas. Quando apropriado, uma avaliação clínica será feita e testes de diagnóstico serão realizados.

Informações sobre sangramentos maiores e menores durante a anticoagulação oral serão coletadas em toda a amostra. Hemorragias graves serão definidas como hemorragias retroperitoneais ou intracranianas ou associadas a uma diminuição da hemoglobina de pelo menos 2,0 g por decilitro ou que requereram transfusão de pelo menos 2 unidades de sangue (ou de hemácias) ou um procedimento invasivo , incluindo cirurgia, para interrompê-los ou se justificarem a retirada permanente do OAT.

Pontos finais do estudo A incidência de TEV recorrente documentado objetivamente (TVP e/ou EP) durante o acompanhamento ao longo da vida é o resultado primário deste estudo. TVP e EP contralaterais serão computadas como uma recorrência. A TVP ipsilateral será julgada recorrente se os resultados dos testes forem piores do que os obtidos em teste anterior ou se o trombo for diagnosticado em outro distrito venoso da perna. TVP do braço; oclusão de veias cerebrais/abdominais documentada por TC ou RM; A trombose documentada por ultrassom da veia safena magna da perna não envolvida na primeira aparição também será definida como uma recorrência. A ocorrência de sangramento total (menor e maior) durante o acompanhamento ao longo da vida representa o ponto final de segurança deste estudo e será analisada de acordo com o escore de sangramento por trombólise no infarto do miocárdio (TIMI).

Tamanho da amostra Assumindo uma proporção de tamanho de amostra de 20:1:1 entre os subgrupos AT% (AT%> 80%; AT%=70-80%; e AT%<70%, respectivamente), para detectar um aumento na incidência de recorrência eventos de 0,3 na população de controle (AT% > 80%) para 0,6 em cada um dos outros dois subgrupos (AT%=70-80% e AT% <70%), um tamanho de amostra de cerca de 900 indivíduos é necessário (poder = 95%; α=0,025, para permitir duas comparações independentes).

Resultados esperados Entre os indivíduos com história de primeiro TEV estratificado de acordo com os níveis de AT%, a análise de risco/benefício deste estudo ajudará a identificar grupo(s) de indivíduos com forte indicação para anticoagulação oral de longo prazo.