Prevence recidivy trombózy u pacientů s nízkou cirkulující hladinou antitrombinu.

Studijní populace: subjekty s nedávnou (< 3 měsíce) první příhodou VTE budou zařazeny do dlouhodobého sledování. Klinické návštěvy budou prováděny každých 4-6 měsíců (průměr).

V každém případě musí být objektivní diagnózy dosaženo kompresivní ultrasonografií, přičemž diagnóza je založena na nedostatečné stlačitelnosti jednoho nebo více žilních segmentů. PE musí být dokumentována ventilačním/perfuzním plicním skenováním nebo spirální počítačovou tomografií (CT).

U každého subjektu informace o těhotenství, aktivním zhoubném nádoru, nedávném (<3 měsíce) chirurgickém zákroku nebo úrazu, zlomenině, imobilizaci, akutním zdravotním onemocnění, užívání perorální antikoncepce, cestování na dlouhé vzdálenosti, osobní nebo rodinné anamnéze arteriální a/nebo žilní trombózy nebo budou shromažďovány opakované porodní ztráty. Za přítomnosti alespoň jednoho z předchozích rizikových faktorů bude VTE definována jako sekundární, jinak idiopatická. Další informace shromážděné od celé populace vyškoleným personálem byly následující: pohlaví, věk, váha, výška, index tělesné hmotnosti (BMI), obvod pasu, osobní anamnéza symptomatické aterosklerózy (tj. ischemická cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, akutní infarkt myokardu, angina pectoris, intermitentní klaudikace), arteriální hypertenze, užívání antihypertenziv, diabetes mellitus, užívání antidiabetik, hyperlipidemie, užívání statinů, kouření (kouření/d), aktuální užívání heparinu, užívání perorálních antikoagulancií (jak dlouho) nebo protidestičkových léků (jak dlouho), chronická konzumace jiných léků.

Všechny tyto informace shromáždí vyškolený personál při přijetí a při následných návštěvách (každých 4–6 měsíců).

Kritéria vyloučení: chybějící údaje během sledování; kontraindikace nebo nedodržování orální antikoagulace (OAT), nedostatek informovaného souhlasu; historie předchozí VTE příhody; indikace pro kontinuální perorální antikoagulaci (např. umělá srdeční chlopeň nebo chronická fibrilace síní); příhody vyskytující se během těhotenství, malignity, šestinedělí, užívání perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie; nedostatky Prot. C a Prot S nebo kombinované deficity inhibitorů.

Laboratorní studie Všechna laboratorní vyšetření budou provedena nejméně 2 týdny po ukončení antikoagulační terapie nebo po přechodu na léčbu nízkomolekulárním heparinem (LMWH). Bude měřena funkční aktivita antitrombinu (AT) a pacienti s VTE budou stratifikováni do 3 podskupin AT % (1.: <70 %, 2.: 70-80, 3.: >81 %). Měření AT bude potvrzeno ve druhém vzorku odebraném o 3 měsíce později. V případě nesrovnalostí mezi výsledky 2 testů bude odebrán třetí vzorek. protein C a S; antifosfolipidové protilátky (IgG a IgM); polymorfismy homocysteinu a faktoru V Leiden a protrombinu 20210A budou stanoveny pomocí komerčně dostupných kitů techniky, kteří neznali přiřazení léčby pacientů a klinický průběh.

Antitrombotická léčba O antitrombotické léčbě bude rozhodnuto podle obvyklé praxe zařazujícího Centra. Bude zaznamenávána délka počáteční léčby parenterální antikoagulací (nízkomolekulární heparin nebo fondaparinux), začátek perorální antikoagulace (OAT) s inhibitory Vit K a cílový mezinárodní normalizovaný poměr (INR).

Podle indikací Centra bude zaznamenávána doba trvání OAT (6 měsíců, 12 měsíců nebo dlouhotrvající) a populace bude podle toho stratifikována. Délka terapie se bude počítat od data, kdy je dosaženo stabilního protrombinového času v cílovém rozmezí INR.

Bude zaznamenáván výskyt operace, traumatu, prodloužené imobilizace (>7 dní), těhotenství (období rizika VTE) během sledování a použití adekvátní antitrombotické profylaxe.

Následné sledování Subjekty budou sledovány 3, 6 a 12 měsíců po zápisu a poté alespoň každých 6 měsíců buď návštěvou centra, nebo telefonickým kontaktem. Hodnoty INR budou sdělovány telefonicky dvakrát měsíčně. Při každé návštěvě budou pacienti dotázáni na nové příznaky VTE a na krvácivé projevy. Pokud je to vhodné, provede se klinické hodnocení a provedou se diagnostické testy.

Informace o velkých a menších krváceních během perorální antikoagulace budou shromážděny v celém vzorku. Velké krvácení bude definováno jako krvácení, které bylo buď retroperitoneální nebo intrakraniální nebo spojené s poklesem hemoglobinu alespoň o 2,0 g na decilitr, nebo které vyžadovalo buď transfuzi alespoň 2 jednotek krve (nebo červených krvinek) nebo invazivní zákrok. , včetně chirurgického zákroku, k jejich zastavení nebo pokud zaručují trvalé stažení OAT.

Cílové body studie Výskyt objektivně dokumentované rekurentní VTE (DVT a/nebo PE) během celoživotního sledování je primárním výsledkem této studie. Kontralaterální DVT a PE budou vypočítány jako recidiva. Ipsilaterální DVT bude považována za recidivující, pokud jsou výsledky testů horší než výsledky získané v předchozím testu nebo pokud je trombus diagnostikován v jiné žilní oblasti nohy. DVT paže; CT nebo MRI dokumentovaná okluze mozkových/abdominálních žil; ultrazvukem dokumentovaná trombóza velké safény nohy, která se poprvé neobjevila, bude také definována jako recidiva. Celkový výskyt (malého a velkého) krvácení během celoživotního sledování představuje bezpečnostní cíl této studie a bude analyzován podle skóre trombolýzy při infarktu myokardu (TIMI).

Velikost vzorku Za předpokladu poměru velikosti vzorku 20:1:1 mezi podskupinami AT% (AT%> 80%; AT%=70-80%; a AT%<70%, v tomto pořadí), pro detekci zvýšeného výskytu recidivy události od 0,3 v kontrolní populaci (AT% > 80%) do 0,6 v každé z dalších dvou podskupin (AT%=70-80% a AT%<70%), je potřeba velikost vzorku asi 900 subjektů (výkon = 95 %; a = 0,025, aby bylo možné provést dvě nezávislá srovnání).

Očekávané výsledky Mezi jednotlivci s anamnézou první VTE stratifikované podle hladin AT% pomůže analýza rizika a přínosu této studie identifikovat skupinu (skupiny) jedinců se silnou indikací k dlouhodobé perorální antikoagulaci.