Forebyggelse af tilbagefald af trombose hos patienter med lavt cirkulerende niveau af antitrombin.

Undersøgelsespopulation: forsøgspersoner med en nylig (<3 måneder) første VTE-hændelse vil blive tilmeldt en langtidsopfølgning. Kliniske besøg vil blive udført hver 4.-6. måned (gennemsnit).

I hvert tilfælde skal objektiv diagnose opnås ved kompressionsultralyd, idet diagnosen er baseret på manglende kompressibilitet af et eller flere venesegmenter. PE skal dokumenteres ved ventilation/perfusionslungescanning eller ved spiralcomputertomografi (CT).

For hvert emne, oplysninger om graviditet, aktiv malignitet, nylig (<3 mdr.) operation eller traume, fraktur, immobilisering, akut medicinsk sygdom, brug af p-piller, langdistancerejser, personlig eller familiehistorie med arteriel og/eller venøs trombose eller gentagne fødselstab vil blive indsamlet. Ved tilstedeværelse af mindst én af de tidligere risikofaktorer vil VTE blive defineret som sekundær ellers idiopatisk. Yderligere information, indsamlet fra hele befolkningen af ​​et uddannet personale, var følgende: køn, alder, vægt, højde, kropsmasseindeks (BMI), taljeomkreds, personlig historie med symptomatisk åreforkalkning (dvs. iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, akut myokardieinfarkt, angina, claudicatio intermittens), arteriel hypertension, brug af antihypertensiva, diabetes mellitus, brug af antidiabetika, hyperlipidæmi, brug af statiner, rygevaner (brug af cigaretter/d), pt. brug af heparin, brug af oralt antikoagulant (hvor længe) eller af antiblodplademedicin (hvor længe), kronisk indtagelse af andre lægemidler.

Alle disse oplysninger vil blive indsamlet af et uddannet personale ved indlæggelse og under opfølgningsbesøg (hver 4.-6. måned).

Eksklusionskriterier: manglende data under opfølgningen; kontraindikationer for eller manglende overholdelse af oral antikoagulering (OAT), mangel på informeret samtykke; historie om tidligere VTE-hændelse; indikation for kontinuerlig oral antikoagulering (f.eks. en kunstig hjerteklap eller kronisk atrieflimren); hændelser, der opstår under graviditet, malignitet, barseltid, oral prævention, hormonbehandling; mangler ved Prot. C og Prot S eller kombinerede hæmmermangler.

Laboratorieundersøgelser Alle laboratorieevalueringer vil blive udført mindst 2 uger efter ophør af antikoagulantbehandlingen eller efter skift til lavmolekylær heparin (LMWH) behandling. Antithrombin (AT) funktionel aktivitet vil blive målt, og VTE-patienter vil blive stratificeret i 3 undergrupper af AT% (1.: <70%, 2.: 70-80, 3.: >81%). AT-målinger vil blive bekræftet i en anden prøve indsamlet 3 måneder senere. I tilfælde af uoverensstemmelse mellem resultaterne af de 2 tests, vil en tredje prøve blive indsamlet. Protein C og S; antiphospholipid-antistoffer (IgG og IgM); homocystein, og faktor V Leiden og prothrombin 20210A polymorfismer vil blive bestemt ved hjælp af kommercielt tilgængelige kits af teknikere, som ikke havde kendskab til patienternes behandlingsopgaver og det kliniske forløb.

Antitrombotisk behandling Den antitrombotiske behandling vil blive besluttet i overensstemmelse med den sædvanlige praksis i det indskrivende center. Varigheden af ​​den indledende behandling med parenteral antikoagulering (Low Molecular Weight Heparin eller Fondaparinux), begyndelsen af ​​oral antikoagulering (OAT) med Vit K-hæmmere og International Normalized Ratio (INR) mål vil blive registreret.

Ifølge centrets indikationer vil OAT-varigheden (6 måneder, 12 måneder eller langvarig) blive registreret, og populationen vil blive stratificeret i overensstemmelse hermed. Behandlingslængden tælles fra den dato, hvor en stabil protrombintid inden for mål-INR-området er opnået.

Forekomsten af ​​operation, traumer, forlænget immobilisering (>7 dage), graviditet (VTE-risikoperioder) under opfølgningen og brugen af ​​tilstrækkelig antitrombotisk profylakse vil blive registreret.

Opfølgning Forsøgspersoner vil blive fulgt op 3, 6 og 12 måneder efter indskrivning og mindst hver 6. måned derefter enten ved besøg på centret eller telefonisk kontakt. INR-værdier vil blive rapporteret telefonisk to gange om måneden. Ved hvert besøg vil patienterne blive spurgt om nye symptomer på VTE og om blødningsmanifestationer. Når det er relevant, vil der blive foretaget en klinisk vurdering, og diagnostiske tests vil blive udført.

Oplysninger om større og mindre blødninger under oral antikoagulering vil blive indsamlet i hele prøven. Større blødninger vil blive defineret som blødninger, der enten var retroperitoneale eller intrakranielle eller forbundet med et fald i hæmoglobin på mindst 2,0 g pr. deciliter, eller som havde krævet enten transfusion af mindst 2 enheder blod (eller af røde blodlegemer) eller en invasiv procedure , inklusive operation, for at stoppe dem, eller hvis de berettigede permanent OAT-tilbagetrækning.

Studiets slutpunkter Forekomsten af ​​objektivt dokumenteret tilbagevendende VTE (DVT og/eller PE) under den livslange opfølgning er det primære resultat af denne undersøgelse. Kontralateral DVT og PE vil blive beregnet som en gentagelse. Ipsilateral DVT vil blive bedømt som tilbagevendende, hvis resultaterne af testene er værre end dem, der er opnået i en tidligere test, eller hvis tromben er diagnosticeret i et andet venøst ​​område af benet. DVT af armen; CT- eller MRI-dokumenteret okklusion af cerebrale/abdominale vener; ultralydsdokumenteret trombose af den store vene saphenus i benet, der ikke er involveret i den første optræden, vil også blive defineret som et recidiv. Den totale (mindre og større) blødningsforekomst under den livslange opfølgning repræsenterer sikkerhedsendepunktet for denne undersøgelse og vil blive analyseret i henhold til trombolyse ved myokardieinfarkt (TIMI) blødningsscore.

Prøvestørrelse Forudsat et prøvestørrelsesforhold på 20:1:1 mellem AT%-undergrupper (AT%> 80%; AT%=70-80%, og AT%<70%, henholdsvis) for at påvise en stigning i forekomsten af ​​tilbagevendende hændelser fra 0,3 i kontrolpopulationen (AT% > 80%) til 0,6 i hver af de to andre undergrupper (AT%=70-80% og AT%<70%), en prøvestørrelse på ca. 900 forsøgspersoner er nødvendig (power = 95 %; α=0,025, for at tillade to uafhængige sammenligninger).

Forventede resultater Blandt personer med en historie med første VTE stratificeret i henhold til AT%-niveauer, vil risk/benefit-analysen af ​​denne undersøgelse hjælpe med at identificere gruppe(r) af individer med en stærk indikation for langvarig oral antikoagulering.