Zapobieganie nawrotom zakrzepicy u pacjentów z niskim poziomem antytrombiny we krwi.

Badana populacja: osoby, u których niedawno (<3 miesiące) wystąpiła pierwsza ŻChZZ, zostaną włączone do długoterminowej obserwacji. Wizyty kliniczne będą odbywać się co 4-6 miesięcy (średnio).

W każdym przypadku obiektywne rozpoznanie należy postawić na podstawie ultrasonografii uciskowej, która opiera się na braku ściśliwości jednego lub kilku odcinków żylnych. PE musi być udokumentowana za pomocą wentylacji/perfuzji scyntygrafii płuc lub spiralnej tomografii komputerowej (CT).

Dla każdego uczestnika, informacje o ciąży, aktywnym nowotworze, niedawnym (<3 miesiące) zabiegu chirurgicznym lub urazie, złamaniu, unieruchomieniu, ostrej chorobie, stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych, dalekich podróżach, zakrzepicy tętniczej i/lub żylnej w wywiadzie osobistym lub rodzinnym lub powtarzające się straty urodzeń zostaną zebrane. W obecności co najmniej jednego z wcześniejszych czynników ryzyka ŻChZZ zostanie zdefiniowana jako wtórna lub idiopatyczna. Dalsze informacje, zebrane z całej populacji przez przeszkolony personel, były następujące: płeć, wiek, waga, wzrost, wskaźnik masy ciała (BMI), obwód talii, osobista historia objawowej miażdżycy (tj. udar niedokrwienny, przemijający napad niedokrwienny, ostry zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, chromanie przestankowe), nadciśnienie tętnicze, stosowanie leków hipotensyjnych, cukrzyca, stosowanie leków przeciwcukrzycowych, hiperlipidemia, stosowanie statyn, palenie tytoniu (palenie papierosów/dzień), stosowanie heparyny, stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (jak długo) lub leków przeciwpłytkowych (jak długo), przewlekłe przyjmowanie innych leków.

Wszystkie te informacje będą zbierane przez przeszkolony personel przy przyjęciu oraz podczas wizyt kontrolnych (co 4-6 miesięcy).

Kryteria wykluczenia: brakujące dane podczas obserwacji; przeciwwskazania lub nieprzestrzeganie doustnej antykoagulacji (OAT), brak świadomej zgody; historia poprzedniego zdarzenia ŻChZZ; wskazanie do ciągłej doustnej antykoagulacji (np. sztuczna zastawka serca lub przewlekłe migotanie przedsionków); zdarzenia występujące w czasie ciąży, choroby nowotworowej, połogu, przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej; wady Prot. C i Prot S lub połączone niedobory inhibitorów.

Badania laboratoryjne Wszystkie oceny laboratoryjne zostaną przeprowadzone co najmniej 2 tygodnie po zaprzestaniu leczenia przeciwzakrzepowego lub po zmianie leczenia na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH). Zmierzona zostanie czynność czynnościowa antytrombiny (AT), a pacjenci z ŻChZZ zostaną podzieleni na 3 podgrupy AT% (1.: <70%, 2.: 70-80, 3.: >81%). Pomiary AT zostaną potwierdzone w drugiej próbce pobranej 3 miesiące później. W przypadku rozbieżności między wynikami 2 testów zostanie pobrana trzecia próbka. Białko C i S; przeciwciała antyfosfolipidowe (IgG i IgM); homocysteiny, czynnika V Leiden i polimorfizmy protrombiny 20210A zostaną określone przy użyciu dostępnych w handlu zestawów przez techników, którzy nie byli świadomi przypisań pacjentów do leczenia i przebiegu klinicznego.

Leczenie przeciwzakrzepowe Leczenie przeciwzakrzepowe zostanie ustalone zgodnie ze zwykłą praktyką ośrodka rekrutacyjnego. Rejestrowany będzie czas trwania początkowego leczenia antykoagulacją pozajelitową (heparyną drobnocząsteczkową lub fondaparynuksem), początek doustnej antykoagulacji (OAT) inhibitorami witaminy K oraz docelowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).

Zgodnie ze wskazaniami Centrum czas trwania OAT (6 miesięcy, 12 miesięcy lub długotrwały) zostanie zarejestrowany i populacja zostanie odpowiednio rozwarstwiona. Długość terapii będzie liczona od daty osiągnięcia stabilnego czasu protrombinowego w docelowym zakresie INR.

Występowanie zabiegu chirurgicznego, urazu, przedłużonego unieruchomienia (>7 dni), ciąży (okresy ryzyka ŻChZZ) podczas obserwacji i stosowania odpowiedniej profilaktyki przeciwzakrzepowej zostanie odnotowane.

Kontynuacja Uczestnicy będą kontrolowani po 3, 6 i 12 miesiącach od rejestracji, a następnie co najmniej co 6 miesięcy, w formie wizyty w Centrum lub kontaktu telefonicznego. Wartości INR będą przekazywane telefonicznie dwa razy w miesiącu. Na każdej wizycie pacjenci będą pytani o nowe objawy ŻChZZ oraz objawy krwawienia. W stosownych przypadkach zostanie przeprowadzona ocena kliniczna i przeprowadzone zostaną testy diagnostyczne.

Informacje o dużych i małych krwawieniach podczas doustnej antykoagulacji zostaną zebrane w całej próbie. Poważne krwawienia będą definiowane jako krwotoki zaotrzewnowe lub wewnątrzczaszkowe lub związane ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny o co najmniej 2,0 g na decylitr lub które wymagały transfuzji co najmniej 2 jednostek krwi (lub krwinek czerwonych) lub procedury inwazyjnej , w tym operację, w celu ich powstrzymania lub jeśli uzasadniały trwałe wycofanie OAT.

Punkty końcowe badania Częstość występowania obiektywnie udokumentowanej nawracającej ŻChZZ (ZŻG i/lub ZP) podczas obserwacji przez całe życie jest głównym wynikiem tego badania. Kontralateralna DVT i PE zostaną obliczone jako nawrót. Ipsilateralna DVT zostanie uznana za nawrotową, jeśli wyniki badań będą gorsze od uzyskanych w poprzednim badaniu lub jeśli skrzeplina zostanie stwierdzona w innym odcinku żylnym nogi. DVT ramienia; Niedrożność żył mózgowych/brzusznych udokumentowana tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym; Udokumentowana ultrasonograficznie zakrzepica żyły odpiszczelowej podudzia, niezajęta w pierwszym wystąpieniu, również zostanie zdefiniowana jako nawrót. Całkowite (mniejsze i większe) krwawienia podczas obserwacji przez całe życie stanowią punkt końcowy bezpieczeństwa tego badania i będą analizowane zgodnie z oceną krwawień trombolitycznych w zawale mięśnia sercowego (TIMI).

Wielkość próby Zakładając stosunek wielkości próby 20:1:1 między podgrupami AT% (odpowiednio AT%> 80%; AT%=70-80% i AT%<70%), aby wykryć wzrost częstości występowania nawracających zdarzeń od 0,3 w populacji kontrolnej (AT% > 80%) do 0,6 w każdej z pozostałych dwóch podgrup (AT%=70-80% i AT%<70%), potrzebna jest próba licząca około 900 osób (moc = 95%; α=0,025, aby umożliwić dwa niezależne porównania).

Oczekiwane wyniki Wśród osób, u których w wywiadzie wystąpiła pierwsza ŻChZZ, uwarstwionych według poziomów AT%, analiza ryzyka i korzyści tego badania pomoże zidentyfikować grupę(y) osób z silnymi wskazaniami do długoterminowej doustnej antykoagulacji.