Prävention des Wiederauftretens einer Thrombose bei Patienten mit niedrigen zirkulierenden Antithrombinspiegeln.

Studienpopulation: Probanden mit einem kürzlichen (< 3 Monate) ersten VTE-Ereignis werden für eine langfristige Nachbeobachtung aufgenommen. Klinische Besuche werden (durchschnittlich) alle 4-6 Monate durchgeführt.

Eine objektive Diagnose muss in jedem Fall durch Kompressions-Ultraschall erfolgen, wobei die Diagnose auf der fehlenden Kompressibilität eines oder mehrerer Venensegmente beruht. Die PE muss durch Beatmungs-/Perfusions-Lungenscanning oder durch Spiralcomputertomographie (CT) dokumentiert werden.

Für jedes Thema Informationen über Schwangerschaft, aktive Malignität, kürzliche (<3 Monate) Operation oder Trauma, Fraktur, Immobilisierung, akute medizinische Erkrankung, Verwendung von oralen Kontrazeptiva, Fernreisen, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von arteriellen und/oder venösen Thrombosen oder wiederholte Geburtsverluste werden gesammelt. Wenn mindestens einer der vorherigen Risikofaktoren vorliegt, wird VTE als sekundär, andernfalls idiopathisch, definiert. Weitere Informationen, die von geschultem Personal von der gesamten Bevölkerung gesammelt wurden, waren die folgenden: Geschlecht, Alter, Gewicht, Größe, Body-Mass-Index (BMI), Taillenumfang, persönliche Vorgeschichte von symptomatischer Atherosklerose (d. h. ischämischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, akuter Myokardinfarkt, Angina pectoris, Claudicatio intermittens), arterielle Hypertonie, Einnahme von Antihypertensiva, Diabetes mellitus, Einnahme von Antidiabetika, Hyperlipidämie, Einnahme von Statinen, Rauchgewohnheiten (Zigarettenkonsum/d), Strom Einnahme von Heparin, Einnahme von oralen Antikoagulanzien (wie lange) oder von Thrombozytenaggregationshemmern (wie lange), chronischer Konsum anderer Medikamente.

All diese Informationen werden von geschultem Personal bei der Aufnahme und während der Nachuntersuchungen (alle 4-6 Monate) gesammelt.

Ausschlusskriterien: fehlende Daten während des Follow-ups; Kontraindikationen oder mangelnde Einhaltung der oralen Antikoagulation (OAT), fehlende Einverständniserklärung; Geschichte des vorherigen VTE-Ereignisses; Indikation zur kontinuierlichen oralen Antikoagulation (z. B. künstliche Herzklappe oder chronisches Vorhofflimmern); Ereignisse während der Schwangerschaft, Malignität, Wochenbett, Einnahme von oralen Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie; Mängel von Prot. C und Prot S oder kombinierter Inhibitormangel.

Laboruntersuchungen Alle Laboruntersuchungen werden mindestens 2 Wochen nach Beendigung der gerinnungshemmenden Therapie oder nach Umstellung auf eine Behandlung mit niedermolekularem Heparin (LMWH) durchgeführt. Die funktionelle Aktivität von Antithrombin (AT) wird gemessen und VTE-Patienten werden in 3 Untergruppen von AT% stratifiziert (1.: < 70 %, 2.: 70-80, 3.: > 81 %). AT-Messungen werden in einer zweiten Probe bestätigt, die 3 Monate später entnommen wird. Im Falle einer Diskrepanz zwischen den Ergebnissen der 2 Tests wird eine dritte Probe entnommen. Protein C und S; Antiphospholipid-Antikörper (IgG und IgM); Homocystein und Faktor V Leiden und Prothrombin 20210A-Polymorphismen werden unter Verwendung von im Handel erhältlichen Kits von Technikern bestimmt, die die Behandlungsaufgaben der Patienten und den klinischen Verlauf nicht kannten.

Antithrombotische Behandlung Über die antithrombotische Behandlung wird gemäß der üblichen Praxis des einschreibenden Zentrums entschieden. Die Dauer der anfänglichen Behandlung mit parenteraler Antikoagulation (niedermolekulares Heparin oder Fondaparinux), der Beginn der oralen Antikoagulation (OAT) mit Vit-K-Inhibitoren und der Zielwert der International Normalized Ratio (INR) werden aufgezeichnet.

Nach Angaben des Zentrums wird die OAT-Dauer (6 Monate, 12 Monate oder dauerhaft) erfasst und die Bevölkerung entsprechend stratifiziert. Die Therapiedauer wird ab dem Datum gezählt, an dem eine stabile Prothrombinzeit innerhalb des Ziel-INR-Bereichs erreicht wird.

Das Auftreten von Operationen, Traumata, längerer Ruhigstellung (>7 Tage), Schwangerschaft (VTE-Risikoperioden) während der Nachsorge und die Anwendung einer adäquaten antithrombotischen Prophylaxe werden erfasst.

Follow-up Die Probanden werden 3, 6 und 12 Monate nach der Einschreibung und danach mindestens alle 6 Monate entweder durch einen Besuch im Zentrum oder durch telefonischen Kontakt nachbeobachtet. Die INR-Werte werden zweimal monatlich telefonisch mitgeteilt. Bei jedem Besuch werden die Patienten nach neuen VTE-Symptomen und nach Blutungsmanifestationen befragt. Gegebenenfalls werden eine klinische Bewertung vorgenommen und diagnostische Tests durchgeführt.

Informationen zu größeren und kleineren Blutungen während der oralen Antikoagulation werden in der gesamten Stichprobe erhoben. Größere Blutungen werden als Blutungen definiert, die entweder retroperitoneal oder intrakraniell waren oder mit einem Abfall des Hämoglobins um mindestens 2,0 g pro Deziliter einhergingen oder die entweder eine Transfusion von mindestens 2 Einheiten Blut (oder Erythrozyten) oder einen invasiven Eingriff erforderten , einschließlich einer Operation, um sie zu stoppen oder wenn sie einen dauerhaften OAT-Entzug rechtfertigten.

Endpunkte der Studie Die Inzidenz objektiv dokumentierter rezidivierender VTE (TVT und/oder LE) während der lebenslangen Nachbeobachtung ist das primäre Ergebnis dieser Studie. Kontralaterale DVT und LE werden als Rezidiv berechnet. Eine ipsilaterale DVT wird als rezidivierend beurteilt, wenn die Ergebnisse der Tests schlechter sind als die in einem früheren Test erhaltenen oder wenn der Thrombus in einem anderen venösen Bereich des Beins diagnostiziert wird. TVT des Arms; CT- oder MRT-dokumentierter Verschluss von Hirn-/Bauchvenen; als Rezidiv wird auch eine sonographisch dokumentierte Thrombose der V. saphena magna des Beines definiert, die beim ersten Auftreten nicht beteiligt war. Das gesamte (kleinere und größere) Blutungsaufkommen während der lebenslangen Nachbeobachtung stellt den Sicherheitsendpunkt dieser Studie dar und wird anhand des Blutungs-Scores für Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) analysiert.

Stichprobengröße Unter Annahme eines Stichprobengrößenverhältnisses von 20:1:1 zwischen AT%-Untergruppen (AT% > 80 %; AT % = 70-80 % bzw. AT % < 70 %), um eine Zunahme der Inzidenz von Rezidiven zu erkennen Ereignisse von 0,3 in der Kontrollpopulation (AT % > 80 %) bis 0,6 in jeder der beiden anderen Untergruppen (AT % = 70–80 % und AT % < 70 %), wird eine Stichprobengröße von etwa 900 Probanden benötigt (Power = 95 %; α = 0,025, um zwei unabhängige Vergleiche zu ermöglichen).

Erwartete Ergebnisse Unter Personen mit einer Vorgeschichte von ersten VTE, stratifiziert nach AT%-Spiegeln, wird die Nutzen-Risiko-Analyse dieser Studie dazu beitragen, Gruppen von Personen mit einer starken Indikation für eine langfristige orale Antikoagulation zu identifizieren.