Preventie van herhaling van trombose bij patiënten met lage circulerende niveaus van antitrombine.

Studiepopulatie: proefpersonen met een recent (<3 maanden) eerste VTE-voorval zullen worden ingeschreven voor een langdurige follow-up. Klinische bezoeken zullen elke 4-6 maanden worden uitgevoerd (gemiddeld).

In elk geval moet een objectieve diagnose worden gesteld door middel van compressie-echografie, waarbij de diagnose is gebaseerd op het gebrek aan samendrukbaarheid van een of meer veneuze segmenten. PE moet worden gedocumenteerd door ventilatie/perfusie longscanning of door spiraal computertomografie (CT).

Voor elk onderwerp informatie over zwangerschap, actieve maligniteit, recente (<3 maanden) operatie of trauma, breuk, immobilisatie, acute medische ziekte, gebruik van orale anticonceptiva, reizen over lange afstanden, persoonlijke of familiegeschiedenis van arteriële en/of veneuze trombose of herhaalde geboorteverliezen worden geïnd. Bij aanwezigheid van ten minste één van de voorgaande risicofactoren wordt VTE gedefinieerd als secundair, anders idiopathisch. Verdere informatie, verzameld van de hele bevolking door getraind personeel, was de volgende: geslacht, leeftijd, gewicht, lengte, body mass index (BMI), middelomtrek, persoonlijke geschiedenis van symptomatische atherosclerose (d.w.z. ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, acuut myocardinfarct, angina pectoris, claudicatio intermittens), arteriële hypertensie, gebruik van antihypertensiva, diabetes mellitus, gebruik van antidiabetica, hyperlipidemie, gebruik van statines, rookgewoonte (gebruik van sigaretten/dag), stroom gebruik van heparine, gebruik van orale antistollingsmiddelen (hoe lang) of van plaatjesaggregatieremmers (hoe lang), chronisch gebruik van andere geneesmiddelen.

Al deze informatie zal worden verzameld door getraind personeel bij opname en tijdens vervolgbezoeken (elke 4-6 maanden).

Uitsluitingscriteria: ontbrekende gegevens tijdens de follow-up; contra-indicaties voor of gebrek aan naleving van orale antistolling (OAT), gebrek aan geïnformeerde toestemming; geschiedenis van vorig VTE-evenement; indicatie voor continue orale antistolling (bijvoorbeeld een kunsthartklep of chronisch boezemfibrilleren); gebeurtenissen die zich voordoen tijdens zwangerschap, maligniteit, kraambed, inname van orale anticonceptiva, hormoonvervangingstherapie; tekortkomingen van Prot. C en Prot S of gecombineerde remmerdeficiënties.

Laboratoriumonderzoeken Alle laboratoriumonderzoeken zullen worden uitgevoerd ten minste 2 weken na stopzetting van de antistollingsbehandeling of na overschakeling op behandeling met heparine met laag moleculair gewicht (LMWH). Antitrombine (AT) functionele activiteit zal worden gemeten en VTE-patiënten zullen worden gestratificeerd in 3 subgroepen van AT% (1e: <70%, 2e: 70-80, 3e: >81%). AT-metingen zullen worden bevestigd in een tweede monster dat 3 maanden later wordt verzameld. In geval van discrepantie tussen de resultaten van de 2 testen, zal een derde monster genomen worden. Eiwit C en S; antifosfolipide-antilichamen (IgG en IgM); homocysteïne en factor V Leiden en protrombine 20210A polymorfismen zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare kits door technici die niet op de hoogte waren van de behandelingsopdrachten van de patiënten en van het klinische beloop.

Antitrombotische behandeling De antitrombotische behandeling wordt bepaald volgens de gebruikelijke praktijk van het inschrijvende centrum. De duur van de initiële behandeling met parenterale anticoagulantia (Low Molecular Weight Heparin of Fondaparinux), het begin van orale anticoagulantia (OAT) met Vit K-remmers en de International Normalised Ratio (INR) target worden geregistreerd.

Volgens de indicaties van het centrum zal de OAT-duur (6 maanden, 12 maanden of langdurig) worden geregistreerd en zal de bevolking dienovereenkomstig worden gestratificeerd. De duur van de therapie wordt geteld vanaf de datum waarop een stabiele protrombinetijd binnen het doel-INR-bereik is bereikt.

Het optreden van chirurgie, trauma, langdurige immobilisatie (>7 dagen), zwangerschap (periodes met risico op VTE) tijdens de follow-up en het gebruik van adequate antitrombotische profylaxe zal worden geregistreerd.

Follow-up Proefpersonen worden 3, 6 en 12 maanden na inschrijving gevolgd en daarna ten minste om de 6 maanden, hetzij door een bezoek aan het Centrum, hetzij door telefonisch contact. INR-waarden worden tweemaal per maand telefonisch doorgegeven. Bij elk bezoek zullen de patiënten worden gevraagd naar nieuwe symptomen van VTE en naar bloedingen. Indien nodig zal een klinische beoordeling worden gemaakt en diagnostische tests worden uitgevoerd.

Informatie over grote en kleine bloedingen tijdens orale antistolling zal in het hele monster worden verzameld. Ernstige bloedingen worden gedefinieerd als bloedingen die ofwel retroperitoneaal of intracraniaal waren of gepaard gingen met een hemoglobinedaling van ten minste 2,0 g per deciliter of waarvoor een transfusie van ten minste 2 eenheden bloed (of rode bloedcellen) of een invasieve procedure nodig was , inclusief een operatie, om ze te stoppen of als ze permanente OAT-intrekking rechtvaardigden.

Eindpunten van het onderzoek De incidentie van objectief gedocumenteerde recidiverende VTE (DVT en/of PE) tijdens de levenslange follow-up is het primaire resultaat van dit onderzoek. Contralaterale DVT en PE worden berekend als een recidief. Ipsilaterale DVT wordt recidiverend beoordeeld als de resultaten van de tests slechter zijn dan die van een eerdere test of als de trombus wordt gediagnosticeerd in een ander veneus gebied van het been. DVT van de arm; CT- of MRI-gedocumenteerde occlusie van cerebrale/abdominale aders; echografisch gedocumenteerde trombose van de grote vena saphena van het been die niet bij de eerste verschijning betrokken was, zal ook als een recidief worden gedefinieerd. Het totale optreden van (kleine en grote) bloedingen tijdens de levenslange follow-up vertegenwoordigt het veiligheidseindpunt van deze studie en zal worden geanalyseerd volgens de trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) bloedingsscore.

Steekproefomvang Uitgaande van een steekproefomvangverhouding van 20:1:1 tussen AT%-subgroepen (AT%>80%; AT%=70-80%; en AT%<70%, respectievelijk), om een ​​toename in de incidentie van recidiverende voorvallen van 0,3 in de controlepopulatie (AT% > 80%) tot 0,6 in elk van de andere twee subgroepen (AT%=70-80% en AT%<70%), is een steekproefomvang van ongeveer 900 proefpersonen nodig (power = 95%; α=0,025, om twee onafhankelijke vergelijkingen mogelijk te maken).

Verwachte resultaten Bij personen met een voorgeschiedenis van eerste VTE, gestratificeerd naar AT%-waarden, zal de risico/batenanalyse van dit onderzoek helpen bij het identificeren van groepen personen met een sterke indicatie voor langdurige orale antistolling.