Prevención de la recurrencia de la trombosis en pacientes con bajos niveles circulantes de antitrombina.

Población de estudio: los sujetos con un primer evento de TEV reciente (<3 meses) se inscribirán para un seguimiento a largo plazo. Las visitas clínicas se realizarán cada 4-6 meses (promedio).

En cada caso, el diagnóstico objetivo debe lograrse mediante ecografía de compresión, basándose el diagnóstico en la falta de compresibilidad de uno o más segmentos venosos. La EP debe documentarse mediante gammagrafía pulmonar de ventilación/perfusión o mediante tomografía computarizada (TC) espiral.

Para cada sujeto, información sobre embarazo, malignidad activa, cirugía o trauma reciente (<3 meses), fractura, inmovilización, enfermedad médica aguda, uso de anticonceptivos orales, viajes de larga distancia, antecedentes personales o familiares de trombosis arterial y/o venosa o se cobrarán pérdidas de nacimiento repetidas. En presencia de al menos uno de los factores de riesgo anteriores, la TEV se definirá como secundaria, por lo demás, idiopática. Más información, recopilada de toda la población por personal capacitado, fue la siguiente: sexo, edad, peso, altura, índice de masa corporal (IMC), circunferencia de la cintura, antecedentes personales de aterosclerosis sintomática (es decir, accidente cerebrovascular isquémico, accidente isquémico transitorio, infarto agudo de miocardio, angina, claudicación intermitente), hipertensión arterial, uso de medicamentos antihipertensivos, diabetes mellitus, uso de medicamentos antidiabéticos, hiperlipidemia, uso de estatinas, hábito de fumar (uso de cigarrillos/día), consumo actual uso de heparina, uso de anticoagulantes orales (cuánto tiempo) o de antiagregantes plaquetarios (cuánto tiempo), consumo crónico de otras drogas.

Toda esta información será recopilada por personal capacitado en el momento del ingreso y durante las visitas de seguimiento (cada 4-6 meses).

Criterios de exclusión: datos faltantes durante el seguimiento; contraindicaciones o falta de cumplimiento de la anticoagulación oral (OAT), falta de consentimiento informado; historial de evento anterior de TEV; indicación de anticoagulación oral continua (p. ej., una válvula cardíaca artificial o fibrilación auricular crónica); eventos ocurridos durante el embarazo, malignidad, puerperio, ingesta de anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal; deficiencias de Prot. C y Prot S o deficiencias de inhibidores combinados.

Estudios de laboratorio Todas las evaluaciones de laboratorio se realizarán al menos 2 semanas después de la interrupción de la terapia anticoagulante o después de cambiar a un tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM). Se medirá la actividad funcional de la antitrombina (AT) y los pacientes con TEV se clasificarán en 3 subgrupos de AT% (1º: <70%, 2º: 70-80, 3º: >81%). Las mediciones de AT se confirmarán en una segunda muestra recolectada 3 meses después. En caso de discrepancia entre los resultados de las 2 pruebas, se tomará una tercera muestra. proteína C y S; anticuerpos antifosfolípidos (IgG e IgM); Los polimorfismos de homocisteína y factor V Leiden y protrombina 20210A se determinarán utilizando kits disponibles comercialmente por técnicos que desconocían las asignaciones de tratamiento de los pacientes y el curso clínico.

Tratamiento antitrombótico El tratamiento antitrombótico se decidirá según la práctica habitual del Centro de enrolamiento. Se registrará la duración del tratamiento inicial con anticoagulación parenteral (Heparina de Bajo Peso Molecular o Fondaparinux), el inicio de la anticoagulación oral (OAT) con inhibidores de la Vit K y el objetivo de International Normalized Ratio (INR).

Según indicaciones del Centro se registrará la duración del TAO (6 meses, 12 meses o de larga duración) y se estratificará la población en consecuencia. La duración de la terapia se contará a partir de la fecha en que se alcance un tiempo de protrombina estable dentro del rango INR objetivo.

Se registrará la ocurrencia de cirugía, trauma, inmovilización prolongada (>7 días), embarazo (períodos de riesgo de TEV) durante el seguimiento y el uso de profilaxis antitrombótica adecuada.

Seguimiento Se realizará un seguimiento de los sujetos a los 3, 6 y 12 meses después de la inscripción y al menos cada 6 meses a partir de entonces, ya sea mediante una visita al Centro o por contacto telefónico. Los valores de INR se informarán por teléfono dos veces al mes. En cada visita se preguntará a los pacientes sobre nuevos síntomas de TEV y sobre manifestaciones hemorrágicas. En su caso, se realizará una valoración clínica y se realizarán pruebas diagnósticas.

La información sobre hemorragias mayores y menores durante la anticoagulación oral se recogerá en toda la muestra. Las hemorragias mayores se definirán como hemorragias retroperitoneales o intracraneales o asociadas con una disminución de la hemoglobina de al menos 2,0 g por decilitro o que hayan requerido transfusión de al menos 2 unidades de sangre (o de glóbulos rojos) o un procedimiento invasivo. , incluida la cirugía, para detenerlos o si ameritaban la retirada permanente del TAO.

Criterios de valoración del estudio La incidencia de TEV recurrente objetivamente documentada (TVP y/o EP) durante el seguimiento de por vida es el resultado principal de este estudio. La TVP y la EP contralaterales se calcularán como recurrencia. La TVP ipsilateral se adjudicará como recurrente si los resultados de las pruebas son peores que los obtenidos en una prueba anterior o si el trombo se diagnostica en otro distrito venoso de la pierna. TVP del brazo; Oclusión documentada por CT o MRI de venas cerebrales/abdominales; La trombosis documentada por ecografía de la gran vena safena de la pierna que no está involucrada en la primera aparición también se definirá como una recurrencia. La ocurrencia de sangrado total (menor y mayor) durante el seguimiento de por vida representa el criterio de valoración de seguridad de este estudio y se analizará de acuerdo con la puntuación de sangrado de trombolisis en el infarto de miocardio (TIMI).

Tamaño de la muestra Suponiendo una relación de tamaño de muestra de 20:1:1 entre los subgrupos de % AT (% AT > 80 %; % AT = 70-80 %; y % AT < 70 %, respectivamente), para detectar un aumento en la incidencia de recurrencia eventos de 0,3 en la población control (AT% > 80%) a 0,6 en cada uno de los otros dos subgrupos (AT%=70-80% y AT%<70%), se necesita un tamaño de muestra de unos 900 sujetos (poder = 95%; α=0.025, para permitir dos comparaciones independientes).

Resultados esperados Entre los individuos con antecedentes de primer TEV estratificados según los niveles de AT%, el análisis de riesgo/beneficio de este estudio ayudará a identificar grupos de individuos con una fuerte indicación de anticoagulación oral a largo plazo.