Une étude multinationale, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et la tolérabilité

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir un diagnostic documenté de SEP tel que défini par les critères révisés de McDonald [Ann Neurol 2011 : 69 : 292-302], avec une évolution de la maladie récurrente-rémittente.
2. Les sujets doivent être ambulatoires avec un score EDSS de 1 à 5,5 (inclus) lors de la visite de référence.
3. Les sujets doivent être sans rechute et dans un état neurologique stable et sans traitement corticoïde [intraveineux (IV), intramusculaire (IM) et/ou oral] 30 jours avant le dépistage (mois -1).
4. Les sujets doivent être traités avec Copaxone® ou une préparation d'IFN-B (Avonex®, Betaseron®/Betaferon®, Rebif® ou Extavia®), à une dose stable pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage (commutation entre IFN- Les préparations B au cours des 6 mois précédant le dépistage sont autorisées ; la commutation entre toute préparation d'IFN-B et GA, ou vice versa, est exclusive).
5. Les sujets doivent avoir eu au moins une rechute documentée au cours des 36 semaines précédant la randomisation, avec une récupération incomplète des fonctions neurologiques par rapport à l'état pré-rechute.
6. Les sujets doivent être âgés de 18 à 55 ans inclus.
7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable [les méthodes de contraception acceptables dans cette étude comprennent : la stérilisation chirurgicale, les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs oraux, les patchs contraceptifs, les contraceptifs injectables à action prolongée ou la méthode à double barrière (préservatif ou diaphragme avec spermicide)].
8. Les sujets doivent être en mesure de signer et de dater un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude.
9. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux exigences du protocole pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Apparition d'une rechute entre le mois -1 (dépistage) et 0 (ligne de base), état neurologique instable ou tout traitement par corticostéroïdes [intraveineux (IV), intramusculaire (IM) et/ou oral] ou hormone adrénocorticotrope.
2. Utilisation de médicaments expérimentaux ou expérimentaux et / ou participation à des études cliniques sur les médicaments dans les 6 mois précédant le dépistage.
3. Utilisation d'immunosuppresseurs, y compris Mitoxantrone (Novantrone®) ou d'agents cytotoxiques dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
4. Utilisation antérieure de l'un des éléments suivants : natalizumab (Tysabri®), cladribine, laquinimod et fingolimod (Gilenya®).
5. Traitement antérieur par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
6. Traitement corticostéroïde systémique d'une durée ≥ 30 jours consécutifs dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
7. Antécédents d'irradiation corporelle totale ou d'irradiation lymphoïde totale.
8. Traitement antérieur par cellules souches, greffe de moelle osseuse autologue ou greffe de moelle osseuse allogénique.
9. Utilisation d'inhibiteurs modérés/forts du cytochrome P450 CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
10. Utilisation d'inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
11. Utilisation d'amiodarone dans les 2 ans précédant la visite de dépistage.
12. Grossesse ou allaitement.
13. Une élévation sérique ≥ 3 x LSN de l'alanine transaminase (ALT) ou de l'aspartate transaminase (AST) lors du dépistage.
14. Bilirubine directe sérique qui est ≥ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.

15. Sujets présentant un état médical ou chirurgical potentiellement cliniquement significatif ou instable qui empêcherait une participation sûre et complète à l'étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, l'ECG, les tests de laboratoire ou la radiographie pulmonaire. Ces conditions peuvent inclure (mais ne sont pas limitées à) :

    • Un trouble cardiovasculaire ou pulmonaire qui ne peut pas être bien contrôlé par un traitement standard autorisé par le protocole de l'étude.
    • Un trouble gastro-intestinal qui peut affecter l'absorption du médicament à l'étude.
    • Maladies rénales ou métaboliques
    • Toute forme de maladie hépatique aiguë ou chronique
    • Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    • Antécédents d'abus de drogue et/ou d'alcool
    • Un trouble psychiatrique instable.
    • Une histoire connue de tuberculose.
    • Trouble psychiatrique instable
    • Toute tumeur maligne, à l'exclusion du carcinome basocellulaire (CBC), au cours des 5 dernières années.
16. Un débit de filtration glomérulaire inférieur à 60 ml/min lors de la visite de dépistage.
17. Un antécédent connu de sensibilité au gadolinium (Gd).
18. Incapacité à subir avec succès une IRM.
19. Traitement endovasculaire antérieur de l'Insuffisance Veineuse Cérébrospinale Chronique (CCSVI).
20. Hypersensibilité médicamenteuse connue qui empêcherait l'administration de laquinimod, telle qu'une hypersensibilité au mannitol, à la méglumine ou au stéarylfumarate de sodium.