Многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке безопасности и переносимости

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь задокументированный диагноз рассеянного склероза, как это определено пересмотренными критериями Макдональда [Ann Neurol 2011: 69:292-302], с рецидивирующе-ремиттирующим течением заболевания.
2. Субъекты должны быть амбулаторными с оценкой EDSS 1-5,5 (включительно) на исходном визите.
3. Субъекты должны быть без рецидивов, со стабильным неврологическим состоянием и без лечения кортикостероидами [внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м) и/или перорально] за 30 дней до скрининга (месяц -1).
4. Субъекты должны получать либо Копаксон®, либо препарат IFN-B (Avonex®, Betaseron®/Betaferon®, Rebif® или Extavia®) в стабильной дозе в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга (переключение между IFN-B). Препараты группы В в течение 6 месяцев до скрининга разрешены; переключение между любым препаратом ИФН-В и ГА или наоборот является исключением).
5. Субъекты должны были пережить по крайней мере один задокументированный рецидив за 36 недель до рандомизации с неполным восстановлением неврологических функций по сравнению с состоянием до рецидива.
6. Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
7. Женщины детородного возраста должны применять приемлемый метод контроля над рождаемостью [приемлемые методы контроля над рождаемостью в этом исследовании включают: хирургическую стерилизацию, внутриматочные средства, оральные контрацептивы, контрацептивный пластырь, инъекционные контрацептивы длительного действия или метод двойного барьера (презерватив или диафрагма со спермицидом)].
8. Субъекты должны быть в состоянии подписать и поставить дату письменного информированного согласия до включения в исследование.
9. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Начало рецидива между месяцем -1 (скрининг) и 0 (исходный уровень), нестабильное неврологическое состояние или любое лечение кортикостероидами [внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м) и/или перорально] или адренокортикотропным гормоном.
2. Использование экспериментальных или исследуемых препаратов и/или участие в клинических исследованиях препаратов в течение 6 месяцев до скрининга.
3. Использование иммунодепрессантов, включая митоксантрон (Novantrone®) или цитостатиков в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
4. Предыдущее использование любого из следующих препаратов: натализумаб (Тисабри®), кладрибин, лаквинимод и финголимод (Гиленья®).
5. Предшествующее лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) в течение 2 месяцев до визита для скрининга.
6. Системное лечение кортикостероидами продолжительностью ≥30 дней подряд в течение 2 месяцев до визита для скрининга.
7. Предшествующее общее облучение тела или тотальное облучение лимфоидной ткани.
8. Предшествующее лечение стволовыми клетками, аутологичная трансплантация костного мозга или аллогенная трансплантация костного мозга.
9. Использование умеренных/сильных ингибиторов цитохрома P450 CYP3A4 в течение 2 недель до скринингового визита.
10. Использование индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до скринингового визита.
11. Использование амиодарона в течение 2 лет до визита для скрининга.
12. Беременность или кормление грудью.
13. Повышение аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≥3xВГН при скрининге.
14. Прямой билирубин в сыворотке, который в ≥2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.

15. Субъекты с потенциально клинически значимым или нестабильным медицинским или хирургическим состоянием, которое препятствует безопасному и полному участию в исследовании, что определяется историей болезни, физическими осмотрами, ЭКГ, лабораторными тестами или рентгенографией грудной клетки. Такие условия могут включать (но не ограничиваться):

    • Сердечно-сосудистое или легочное заболевание, которое не поддается контролю с помощью стандартного лечения, разрешенного протоколом исследования.
    • Желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
    • Почечные или метаболические заболевания
    • Любая форма острого или хронического заболевания печени
    • Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
    • История злоупотребления наркотиками и / или алкоголем
    • Нестабильное психическое расстройство.
    • Известная история туберкулеза.
    • Нестабильное психическое расстройство
    • Любые злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточной карциномы (БКР), за последние 5 лет.
16. Скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин на скрининговом визите.
17. Известная история чувствительности к гадолинию (Gd).
18. Невозможность успешно пройти МРТ сканирование.
19. Предшествующее эндоваскулярное лечение хронической цереброспинальной венозной недостаточности (CCSVI).
20. Известная гиперчувствительность к лекарственным средствам, препятствующая назначению лаквинимода, например гиперчувствительность к: манниту, меглюмину или стеарилфумарату натрия.