Um estudo multinacional, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, avaliando a segurança e a tolerabilidade

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter um diagnóstico de EM documentado, conforme definido pelos critérios revisados ​​de McDonald [Ann Neurol 2011: 69:292-302], com um curso da doença remitente-recorrente.
2. Os indivíduos devem ser ambulatoriais com uma pontuação EDSS de 1-5,5 (inclusive) na visita inicial.
3. Os indivíduos devem estar livres de recaídas e em uma condição neurológica estável e livres de tratamento com corticosteroides [intravenoso (IV), intramuscular (IM) e/ou oral] 30 dias antes da triagem (mês -1).
4. Os indivíduos devem ser tratados com Copaxone® ou uma preparação de IFN-B (Avonex®, Betaseron®/Betaferon®, Rebif® ou Extavia®), em uma dose estável por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem (alternando entre IFN- B preparações durante os 6 meses anteriores à triagem é permitida; alternar entre qualquer preparação de IFN-B e GA, ou vice-versa, é excludente).
5. Os indivíduos devem ter experimentado pelo menos uma recaída documentada nas 36 semanas anteriores à randomização, com uma recuperação incompleta das funções neurológicas em comparação com o estado pré-recaída.
6. Os participantes devem ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive.
7. Mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método aceitável de controle de natalidade [métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade neste estudo incluem: esterilização cirúrgica, dispositivos intrauterinos, contraceptivo oral, adesivo contraceptivo, contraceptivo injetável de ação prolongada ou método de dupla barreira (preservativo ou diafragma com espermicida)].
8. Os indivíduos devem ser capazes de assinar e datar um consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo.
9. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do protocolo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Início de uma recaída entre o Mês -1 (Triagem) e 0 (Baseline), condição neurológica instável ou qualquer tratamento com corticosteroides [intravenoso (IV), intramuscular (IM) e/ou oral] ou hormônio adrenocorticotrófico.
2. Uso de medicamentos experimentais ou em investigação e/ou participação em estudos clínicos de medicamentos nos 6 meses anteriores à triagem.
3. Uso de imunossupressores incluindo Mitoxantrone (Novantrone®) ou agentes citotóxicos dentro de 6 meses antes da consulta de triagem.
4. Uso prévio de qualquer um dos seguintes: natalizumabe (Tysabri®), cladribina, laquinimod e fingolimod (Gilenya®).
5. Tratamento anterior com imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 2 meses antes da consulta de triagem.
6. Tratamento com corticosteroide sistêmico de duração ≥30 dias consecutivos dentro de 2 meses antes da consulta de triagem.
7. Irradiação corporal total prévia ou irradiação linfóide total.
8. Tratamento prévio com células-tronco, transplante autólogo de medula óssea ou transplante alogênico de medula óssea.
9. Uso de inibidores moderados/fortes do citocromo P450 CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da consulta de triagem.
10. Uso de indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da consulta de triagem.
11. Uso de amiodarona dentro de 2 anos antes da consulta de triagem.
12. Gravidez ou amamentação.
13. Uma elevação sérica ≥3xULN de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) na triagem.
14. Bilirrubina direta sérica que é ≥2x o limite superior do normal (LSN) na triagem.

15. Indivíduos com uma condição médica ou cirúrgica potencialmente clinicamente significativa ou instável que impediria a participação segura e completa no estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, ECG, exames laboratoriais ou radiografia de tórax. Tais condições podem incluir (mas não estão limitadas a):

    • Um distúrbio cardiovascular ou pulmonar que não pode ser bem controlado pelo tratamento padrão permitido pelo protocolo do estudo.
    • Um distúrbio gastrointestinal que pode afetar a absorção da medicação do estudo.
    • Doenças renais ou metabólicas
    • Qualquer forma de doença hepática aguda ou crônica
    • Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
    • Uma história de abuso de drogas e/ou álcool
    • Um distúrbio psiquiátrico instável.
    • Uma história conhecida de tuberculose.
    • Transtorno psiquiátrico instável
    • Qualquer malignidade, excluindo carcinoma basocelular (CBC), nos últimos 5 anos.
16. Uma taxa de filtração glomerular inferior a 60 ml/min na consulta de triagem.
17. Uma história conhecida de sensibilidade ao gadolínio (Gd).
18. Incapacidade de passar por ressonância magnética com sucesso.
19. Tratamento endovascular prévio para insuficiência venosa cerebrospinal crônica (CCSVI).
20. Hipersensibilidade conhecida a drogas que impediria a administração de laquinimod, como hipersensibilidade a: manitol, meglumina ou estearil fumarato de sódio.