Uno studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo che valuta la sicurezza e la tollerabilità

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere una diagnosi di SM documentata come definita dai criteri McDonald rivisti [Ann Neurol 2011: 69:292-302], con un decorso della malattia recidivante-remittente.
2. I soggetti devono essere deambulanti con un punteggio EDSS di 1-5,5 (incluso) alla visita di base.
3. I soggetti devono essere privi di ricadute e in condizioni neurologiche stabili e privi di trattamento con corticosteroidi [endovenoso (IV), intramuscolare (IM) e/o orale] 30 giorni prima dello screening (mese -1).
4. I soggetti devono essere trattati con Copaxone® o una preparazione di IFN-B (Avonex®, Betaseron®/Betaferon®, Rebif® o Extavia®), a una dose stabile per almeno 6 mesi prima della visita di screening (passaggio tra IFN- Sono consentite le preparazioni B durante i 6 mesi precedenti lo screening; è escluso il passaggio tra qualsiasi preparazione IFN-B e GA, o viceversa).
5. I soggetti devono aver avuto almeno una recidiva documentata nelle 36 settimane precedenti la randomizzazione, con un recupero incompleto delle funzioni neurologiche rispetto allo stato pre-ricaduta.
6. I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 ei 55 anni inclusi.
7. Le donne in età fertile devono praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile [i metodi di controllo delle nascite accettabili in questo studio includono: sterilizzazione chirurgica, dispositivi intrauterini, contraccettivi orali, cerotto contraccettivo, contraccettivo iniettabile a lunga durata d'azione o metodo a doppia barriera (preservativo o diaframma con spermicida)].
8. I soggetti devono essere in grado di firmare e datare un consenso informato scritto prima di entrare nello studio.
9. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Insorgenza di una ricaduta tra il mese -1 (screening) e 0 (basale), condizione neurologica instabile o qualsiasi trattamento con corticosteroidi [endovenoso (IV), intramuscolare (IM) e/o orale] o ormone adrenocorticotropo.
2. Uso di farmaci sperimentali o sperimentali e/o partecipazione a studi clinici sui farmaci nei 6 mesi precedenti lo screening.
3. Uso di immunosoppressori incluso Mitoxantrone (Novantrone®) o agenti citotossici entro 6 mesi prima della visita di screening.
4. Uso precedente di uno dei seguenti: natalizumab (Tysabri®), cladribina, laquinimod e fingolimod (Gilenya®).
5. - Precedente trattamento con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) entro 2 mesi prima della visita di screening.
6. Trattamento sistemico con corticosteroidi di durata ≥30 giorni consecutivi entro 2 mesi prima della visita di screening.
7. Precedente irradiazione totale del corpo o irradiazione linfoide totale.
8. Precedente trattamento con cellule staminali, trapianto di midollo osseo autologo o trapianto di midollo osseo allogenico.
9. Uso di inibitori moderati/forti del citocromo P450 CYP3A4 entro 2 settimane prima della visita di screening.
10. Uso di induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della visita di screening.
11. Uso di amiodarone entro 2 anni prima della visita di screening.
12. Gravidanza o allattamento.
13. Un aumento sierico ≥3xULN di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) allo screening.
14. Bilirubina sierica diretta che è ≥2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.

15. Soggetti con una condizione medica o chirurgica potenzialmente clinicamente significativa o instabile che precluderebbe la partecipazione sicura e completa allo studio, come determinato da anamnesi, esami fisici, ECG, test di laboratorio o radiografia del torace. Tali condizioni possono includere (ma non sono limitate a):

    • Un disturbo cardiovascolare o polmonare che non può essere ben controllato dal trattamento standard consentito dal protocollo di studio.
    • Un disturbo gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
    • Malattie renali o metaboliche
    • Qualsiasi forma di malattia epatica acuta o cronica
    • Stato positivo noto al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • Una storia di abuso di droghe e/o alcol
    • Un disturbo psichiatrico instabile.
    • Una storia nota di tubercolosi.
    • Disturbo psichiatrico instabile
    • Eventuali neoplasie, escluso il carcinoma basocellulare (BCC), negli ultimi 5 anni.
16. Una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min alla visita di screening.
17. Una storia nota di sensibilità al gadolinio (Gd).
18. Incapacità di sottoporsi con successo alla scansione MRI.
19. Precedente trattamento endovascolare per insufficienza venosa cerebrospinale cronica (CCSVI).
20. Ipersensibilità nota al farmaco che precluderebbe la somministrazione di laquinimod, come ipersensibilità a: mannitolo, meglumina o sodio stearil fumarato.