Un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo que evalúa la seguridad y la tolerabilidad

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener un diagnóstico de EM documentado según lo definido por los criterios revisados ​​de McDonald [Ann Neurol 2011: 69:292-302], con un curso de enfermedad recurrente-remitente.
2. Los sujetos deben ser ambulatorios con una puntuación EDSS de 1 a 5,5 (inclusive) en la visita inicial.
3. Los sujetos deben estar libres de recaídas y en una condición neurológica estable y sin tratamiento con corticosteroides [intravenosos (IV), intramusculares (IM) y/u orales] 30 días antes de la selección (mes -1).
4. Los sujetos deben recibir tratamiento con Copaxone® o una preparación de IFN-B (Avonex®, Betaseron®/Betaferon®, Rebif® o Extavia®), en una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la visita de selección (cambiando entre IFN- Se permite la preparación de B durante los 6 meses anteriores a la selección; se excluye el cambio entre cualquier preparación de IFN-B y GA, o viceversa).
5. Los sujetos deben haber experimentado al menos una recaída documentada en las 36 semanas anteriores a la aleatorización, con una recuperación incompleta de las funciones neurológicas en comparación con el estado anterior a la recaída.
6. Los sujetos deben tener entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
7. Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo aceptable [los métodos anticonceptivos aceptables en este estudio incluyen: esterilización quirúrgica, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos, anticonceptivos inyectables de acción prolongada o métodos de doble barrera (condón o diafragma con espermicida)].
8. Los sujetos deben poder firmar y fechar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
9. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Aparición de una recaída entre el mes -1 (detección) y 0 (basal), condición neurológica inestable o cualquier tratamiento con corticosteroides [intravenosos (IV), intramusculares (IM) y/u orales] u hormona adrenocorticotrópica.
2. Uso de medicamentos experimentales o de investigación, y/o participación en estudios clínicos de medicamentos dentro de los 6 meses anteriores a la Selección.
3. Uso de inmunosupresores, incluida la mitoxantrona (Novantrone®) o agentes citotóxicos dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
4. Uso previo de cualquiera de los siguientes: natalizumab (Tysabri®), cladribina, laquinimod y fingolimod (Gilenya®).
5. Tratamiento previo con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección.
6. Tratamiento con corticosteroides sistémicos de ≥30 días consecutivos de duración dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección.
7. Irradiación corporal total previa o irradiación linfoide total.
8. Tratamiento previo con células madre, trasplante autólogo de médula ósea o trasplante alogénico de médula ósea.
9. Uso de inhibidores moderados/fuertes del citocromo P450 CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección.
10. Uso de inductores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección.
11. Uso de amiodarona en los 2 años anteriores a la visita de selección.
12. Embarazo o lactancia.
13. Una elevación sérica ≥3xLSN de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) en la selección.
14. Bilirrubina directa sérica que es ≥2 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.

15. Sujetos con una condición médica o quirúrgica potencialmente clínicamente significativa o inestable que impediría la participación segura y completa en el estudio, según lo determinen el historial médico, los exámenes físicos, el ECG, las pruebas de laboratorio o la radiografía de tórax. Tales condiciones pueden incluir (pero no se limitan a):

    • Un trastorno cardiovascular o pulmonar que no puede controlarse bien con el tratamiento estándar permitido por el protocolo del estudio.
    • Un trastorno gastrointestinal que puede afectar la absorción de la medicación del estudio.
    • Enfermedades renales o metabólicas
    • Cualquier forma de enfermedad hepática aguda o crónica.
    • Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    • Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol.
    • Un trastorno psiquiátrico inestable.
    • Antecedentes conocidos de tuberculosis.
    • Trastorno psiquiátrico inestable
    • Cualquier malignidad, excluyendo el carcinoma de células basales (BCC), en los últimos 5 años.
16. Una tasa de filtración glomerular inferior a 60 ml/min en la visita de selección.
17. Antecedentes conocidos de sensibilidad al gadolinio (Gd).
18. Incapacidad para someterse con éxito a una resonancia magnética.
19. Tratamiento endovascular previo por Insuficiencia Venosa Cerebroespinal Crónica (CCSVI).
20. Hipersensibilidad conocida al fármaco que impediría la administración de laquinimod, como hipersensibilidad a: manitol, meglumina o estearilfumarato de sodio.