Gefitinib versus Vinorelbine/Platinum comme traitement adjuvant dans le NSCLC de stade II-IIIA(N1-N2) avec mutation de l'EGFR (ADJUVANT)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit fourni.
• Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans, < 75 ans.
• Capable de se conformer au protocole et aux procédures de suivi requis, et capable de recevoir des médicaments par voie orale.
• La population cible est un NSCLC de stade II-IIIA(N1-N2) complètement réséqué avec des délétions de l'exon 19 de l'EGFR et une mutation activatrice de l'exon 21 L858R.
• Patient pouvant commencer le traitement expérimental dans les 3 à 6 semaines suivant la résection complète
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 x 109/L, et numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L, et hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusé pour maintenir ou dépasser ce niveau).
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN chez les sujets sans métastases hépatiques ; ≤ 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques.
• Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,25 x LSN, ou ≥ 60 ml/min.
• Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaiter.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité sévère connue au géfitinib ou à l'un des excipients de ce produit.
• Hypersensibilité sévère connue aux prémédications nécessaires au traitement par doublet de chimiothérapie cisplatine/vinorelbine.
• Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
• Un trouble systémique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude.
• Une maladie cardiaque grave, telle qu'un infarctus du myocarde dans les 6 mois, une angine de poitrine ou une maladie cardiaque.
• Pneumonie interstitielle.
• Les patients ayant déjà été exposés à des agents dirigés sur l'axe HER (par ex. erlotinib, géfitinib, cetuximab, trastuzumab).
• Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie avec un traitement anti-tumoral systémique (par ex. traitement par anticorps monoclonaux).
• Patients ayant déjà subi une radiothérapie
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cas suivants : les autres tumeurs malignes guéries par la chirurgie seule et ayant un intervalle continu sans maladie de 5 ans sont autorisées. Le carcinome basocellulaire guéri de la peau et le carcinome in situ guéri du col de l'utérus sont autorisés.
• Toute maladie systémique instable (y compris infection active, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, maladie hépatique, rénale ou métabolique).
• Inflammation ou infection oculaire non complètement traitée ou conditions y prédisposant le sujet.
• Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique ou métabolique, examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Patient qui a une infection active grave (par ex. pyrexie de ou 38.0℃ au-dessus)
• Patients porteurs de la mutation exon 20 T790M.