Gefitinib versus vinorelbine/platina als adjuvante behandeling bij stadium II-IIIA(N1-N2) NSCLC met EGFR-mutatie (ADJUVANT)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
• Mannen of vrouwen van ≥18 jaar, < 75 jaar.
• In staat om te voldoen aan het vereiste protocol en de vervolgprocedures, en in staat om orale medicatie te ontvangen.
• Doelpopulatie is volledig gereseceerd pathologisch stadium II-IIIA(N1-N2) NSCLC met EGFR exon 19 deleties en exon 21 L858R activerende mutatie.
• Patiënt die binnen 3-6 weken na de volledige resectie met de onderzoekstherapie kan beginnen
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Levensverwachting ≥12 weken.
• Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥2,0 x 109/l, en aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l, en hemoglobine ≥9 g/dl (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden).
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastasen; ≤ 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen.
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,25 x ULN, of ≥ 60 ml/min.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende ernstige overgevoeligheid voor gefitinib of een van de hulpstoffen van dit product.
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor premedicatie die nodig is voor behandeling met cisplatine/vinorelbine doublet-chemotherapie.
• Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
• Een ernstige bijkomende systemische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zou brengen.
• Een ernstige hartaandoening, zoals een hartinfarct binnen 6 maanden, angina pectoris of hartziekte.
• Interstitiële longontsteking.
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan middelen die op de HER-as zijn gericht (bijv. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).
• Patiënten met eerdere chemotherapie of therapie met systemische antitumortherapie (bijv. therapie met monoklonale antilichamen).
• Patiënten met eerdere radiotherapie
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van het volgende: Andere maligniteiten die alleen door een operatie zijn genezen en een aaneengesloten ziektevrij interval van 5 jaar hebben, zijn toegestaan. Genezen basaalcelcarcinoom van de huid en genezen in situ carcinoom van de baarmoederhals zijn toegestaan.
• Elke onstabiele systemische ziekte (waaronder actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het voorgaande jaar, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, lever-, nier- of stofwisselingsziekte).
• Oogontsteking of ooginfectie die niet volledig is behandeld of aandoeningen die de patiënt hiervoor vatbaar maken.
• Bewijs van een andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormde voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
• Patiënt met een actieve ernstige infectie (bijv. pyrexie van of 38.0℃ over)
• Patiënten met exon 20 T790M-mutatie.