Gefitinib versus vinorelbin/platina jako adjuvantní léčba ve stadiu II-IIIA (N1-N2) NSCLC s mutací EGFR (ADJUVANT)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnut písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let, < 75 let.
• Schopný dodržovat požadovaný protokol a následné postupy a schopen přijímat perorální léky.
• Cílovou populací je kompletně resekovaný patologický stadia II-IIIA(N1-N2) NSCLC s delecemi exonu 19 EGFR a aktivační mutací exonu 21 L858R.
• Pacient, který může zahájit hodnocenou terapii během 3-6 týdnů po kompletní resekci
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Adekvátní hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥2,0 x 109/l a počet krevních destiček ≥100 x 109/l a hemoglobin ≥9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny).
• Adekvátní jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN u subjektů bez jaterních metastáz; ≤ 5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami.
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,25 x ULN nebo ≥ 60 ml/min.
• Ženy by neměly být těhotné nebo kojit.

Kritéria vyloučení:

• Známá těžká hypersenzitivita na gefitinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Známá těžká přecitlivělost na premedikaci potřebnou pro léčbu chemoterapií dubletem cisplatina/vinorelbin.
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Závažná doprovodná systémová porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta dokončit studii.
• Závažné srdeční onemocnění, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců, angina pectoris nebo srdeční onemocnění.
• Intersticiální pneumonie.
• Pacienti s předchozí expozicí činidlům zaměřeným na osu HER (např. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).
• Pacienti s předchozí chemoterapií nebo terapií systémovou protinádorovou terapií (např. terapie monoklonálními protilátkami).
• Pacienti s předchozí radioterapií
• Anamnéza jiného zhoubného nádoru v posledních 5 letech s výjimkou následujících: Jiné malignity vyléčené pouze chirurgickým zákrokem, které mají nepřetržitý interval bez onemocnění 5 let, jsou povoleny. Vyléčený bazaliom kůže a vyléčený in situ karcinom děložního čípku jsou povoleny.
• Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozího roku, závažné srdeční arytmie vyžadující léky, jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění).
• Oční zánět nebo oční infekce nejsou plně léčeny nebo stavy, které k tomu subjekt predisponují.
• Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikoval použití hodnoceného léku nebo vystavuje subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• Pacient, který má aktivní závažnou infekci (např. pyrexie nebo 38,0 ℃ nad)
• Pacienti, kteří mají mutaci exonu 20 T790M.