Гефитиниб по сравнению с винорелбином/платиной в качестве адъювантной терапии при НМРЛ стадии II-IIIA (N1-N2) с мутацией EGFR (ADJUVANT)

Критерии включения:

• Дано письменное информированное согласие.
• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет, <75 лет.
• Способность соблюдать требуемый протокол и последующие процедуры, а также возможность принимать пероральные препараты.
• Целевая популяция представляет собой полностью резецированный патологический НМРЛ II-IIIA(N1-N2) стадии с делециями экзона 19 EGFR и активирующей мутацией L858R экзона 21.
• Пациент, который может начать исследуемую терапию в течение 3-6 недель после полной резекции.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥2,0 x 109/л, количество тромбоцитов ≥100 x 109/л и гемоглобин ≥9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня).
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН у субъектов без метастазов в печень; ≤ 5 x ULN у субъектов с метастазами в печень.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,25 x ULN или ≥ 60 мл/мин.
• Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.

Критерий исключения:

• Известная тяжелая гиперчувствительность к гефитинибу или любому из вспомогательных веществ этого продукта.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к премедикаментам, необходимым для лечения двойной химиотерапией цисплатином/винорелбином.
• Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
• Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
• Серьезное сердечное заболевание, такое как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, стенокардия или болезнь сердца.
• Интерстициальная пневмония.
• Пациенты с предшествующим воздействием агентов, направленных на ось HER (например, эрлотиниб, гефитиниб, цетуксимаб, трастузумаб).
• Пациенты с предшествующей химиотерапией или терапией системной противоопухолевой терапией (например, терапия моноклональными антителами).
• Пациенты с предшествующей лучевой терапией
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением следующего: Допускаются другие злокачественные новообразования, вылеченные только хирургическим путем и имеющие непрерывный безрецидивный период в 5 лет. Допускается вылеченный базальноклеточный рак кожи и вылеченный in situ рак шейки матки.
• Любое нестабильное системное заболевание (включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующего года, серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ).
• Воспаление глаз или глазная инфекция, которые не были полностью вылечены, или состояния, предрасполагающие к этому.
• Доказательства любого другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, физикальное обследование или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Пациент с активной тяжелой инфекцией (например, лихорадка или 38,0 ℃ выше)
• Пациенты с мутацией T790M в экзоне 20.