Gefitinib versus vinorelbin/platina adjuváns kezelésként II-IIIA (N1-N2) stádiumú NSCLC EGFR mutációval (ADJUVANT)
2020. február 14. frissítette: Yi-Long Wu, Guangdong Association of Clinical Trials
Véletlenszerű, nyílt vizsgálat a gefitinib és a Vinorelbine Plus Platinum kombinációjával, mint adjuváns kezeléssel a II-IIIA (N1-N2) patológiás stádiumban (N1-N2) EGFR-mutációval járó nem kissejtes tüdőrákban
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin kináz doménjének aktiváló szomatikus mutációit előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek egy részében jellemezték. Az EGFR mutációs ráta 30% volt a kínai nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC).
Azok a betegek, akiknek daganataiban ezeket a mutációkat hordozzák, kiváló választ mutatnak az EGFR tirozin-kináz inhibitorokra (EGFR-TKI-k).
Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat a gefitinibet tanulmányozza, hogy megállapítsa, mennyire működik jól a ciszplatin alapú kemoterápiához képest olyan betegek kezelésében, akiket EGFR-aktiváló mutációval járó II-IIIA(N1-N2) stádiumú NSCLC miatt műtéten estek át ázsiai populációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Adjuváns ciszplatin alapú kemoterápia javasolt rutinszerű alkalmazásra a teljes reszekciót követően IIA, IIB és IIIA stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél. A ciszplatin és vinorelbin kombinációja az adjuváns kezelés standardja. A BR. 19 vizsgálat arról számolt be, hogy az adjuváns gefitinib a korai stádiumú NSCLC teljes reszekciója után (IB stádium 49%, II 38%, III 13%) nem eredményezett betegségmentes túlélést (DFS) vagy teljes túlélést (OS) a teljes populációban. Míg a gefitinib kezelés átlagos időtartama mindössze 4,8 hónap. Csak 76 EGFR-mutációban szenvedő beteg szerepel ebben az elemzésben. A tanulmány 2005-ben idő előtt lezárult.
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin kináz doménjének aktiváló szomatikus mutációit jellemezték előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek egy részében. Az EGFR mutációs ráta 30% volt a kínai NSCLC-ben. Azok a betegek, akiknek daganataiban ezeket a mutációkat hordozzák, kiváló választ mutatnak az EGFR tirozin-kináz inhibitorokra (EGFR-TKI-k). Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat a gefitinibet tanulmányozza, hogy megállapítsa, mennyire működik jól a ciszplatin alapú kemoterápiához képest olyan betegek kezelésében, akiket EGFR-aktiváló mutációval járó II-IIIA(N1-N2) stádiumú NSCLC miatt műtéten estek át ázsiai populációban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
222
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Guangzhou, Kína
- Guangdong General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadása.
- Férfiak vagy nők életkora ≥18 év, < 75 év.
- Képes az előírt protokoll és nyomon követési eljárások betartására, valamint szájon át szedhető gyógyszerek fogadására.
- A célpopuláció teljesen reszekált II-IIIA(N1-N2) patológiás stádiumú NSCLC EGFR 19. exon delécióval és 21. exon L858R aktiváló mutációval.
- Az a beteg, aki a teljes reszekciót követően 3-6 héten belül megkezdheti a vizsgáló terápiát
- ECOG teljesítmény állapota 0-1.
- Várható élettartam ≥12 hét.
- Megfelelő hematológiai funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥2,0 x 109/l, trombocitaszám ≥100 x 109/l és hemoglobin ≥9 g/dl (transzfundálható ennek a szintnek a fenntartása vagy túllépése érdekében).
- Megfelelő májműködés: A teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának olyan személyeknél, akiknek nincs májmetasztázisa; ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse májmetasztázisban szenvedő betegeknél.
- Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,25 x ULN, vagy ≥ 60 ml/perc.
- A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos túlérzékenység a gefitinibbel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
- Ismert súlyos túlérzékenység a ciszplatin/vinorelbin kettős kemoterápiás kezeléshez szükséges előgyógyszerekkel szemben.
- Képtelenség megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati eljárásoknak.
- Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy befejezze a vizsgálatot.
- Súlyos szívbetegség, például szívinfarktus 6 hónapon belül, angina vagy szívbetegség.
- Intersticiális tüdőgyulladás.
- Azok a betegek, akik korábban a HER tengelyre irányított szerekkel (pl. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).
- Korábban kemoterápiában vagy szisztémás daganatellenes kezelésben részesülő betegek (pl. monoklonális antitest terápia).
- Korábban sugárkezelésben részesült betegek
- Egyéb rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben a kórelőzményben, kivéve a következőket: Egyéb, önmagában műtéttel gyógyított, 5 év folyamatos betegségmentes időszakkal rendelkező egyéb rosszindulatú daganatok megengedettek. A bőr gyógyított bazálissejtes karcinóma és a méhnyak in situ gyógyított karcinóma megengedett.
- Bármilyen instabil szisztémás betegség (beleértve az aktív fertőzést, a nem kontrollált magas vérnyomást, az instabil anginát, a pangásos szívelégtelenséget, az előző éven belüli miokardiális infarktust, a gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavart, a máj-, vese- vagy anyagcsere-betegséget).
- Nem teljesen kezelt szemgyulladás vagy szemfertőzés, vagy olyan állapotok, amelyek az alanyt erre hajlamosítják.
- Bármilyen más betegségre, neurológiai vagy anyagcserezavarra, fizikális vizsgálatra vagy laboratóriumi leletre utaló bizonyíték, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények szempontjából.
- Aktív súlyos fertőzésben szenvedő beteg (pl. láz, vagy 38,0°C felett)
- Betegek, akik a 20. exon T790M mutációját hordozzák.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gefitinib
Gefitinib 250 mg/nap szájon át naponta
|
Gefitinib 250 mg/nap szájon át naponta
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Vinorelbin+ciszplatin
Vinorelbin 25 mg/m2 intravénás infúzió az 1. és 8. napon, Cisplatin 75 mg/m2 az 1. napon 4 ciklusban
|
Vinorelbin 25 mg/m2 intravénás infúzió az 1. és 8. napon, Cisplatin 75 mg/m2 az 1. napon 4 ciklusban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A műtét után a betegek hosszú távú nyomon követést kapnak, beleértve a mellkasi CT-vizsgálatot, a hasi ultrahangot 3 havonta, az agyi MRI-t 6 havonta, a csontvizsgálatot 12 havonta, legfeljebb 3 évig. A 3 év utáni túlélést telefonon követik nyomon.
|
A gefitinib betegségmentes túlélésének értékelése a vinorelbin és platina kombinációjával, mint adjuváns kezeléssel a II-IIIA(N1-N2) patológiás stádiumú NSCLC EGFR mutációval. Betegségmentes túlélés (DFS) – a randomizálástól az első dokumentáltig eltelt idő. betegség progressziója vagy halálozás, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A műtét után a betegek hosszú távú nyomon követést kapnak, beleértve a mellkasi CT-vizsgálatot, a hasi ultrahangot 3 havonta, az agyi MRI-t 6 havonta, a csontvizsgálatot 12 havonta, legfeljebb 3 évig. A 3 év utáni túlélést telefonon követik nyomon.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A műtét után a betegek hosszú távú nyomon követést kapnak, beleértve a mellkasi CT-vizsgálatot, a hasi ultrahangot 3 havonta, az agyi MRI-t 6 havonta, a csontvizsgálatot 12 havonta, legfeljebb 3 évig. A 3 év utáni túlélést telefonon követik nyomon.
|
A gefitinib teljes túlélésének értékelése a vinorelbin és platina kombinációjával szemben, mint adjuváns kezelés II-IIIA (N1-N2) stádiumú NSCLC EGFR mutációval.
|
A műtét után a betegek hosszú távú nyomon követést kapnak, beleértve a mellkasi CT-vizsgálatot, a hasi ultrahangot 3 havonta, az agyi MRI-t 6 havonta, a csontvizsgálatot 12 havonta, legfeljebb 3 évig. A 3 év utáni túlélést telefonon követik nyomon.
|
|
3 éves DFS-díj, 5 éves DFS-díj, 5 éves operációs rendszer díja
Időkeret: A műtét után a betegek hosszú távú nyomon követést kapnak, beleértve a mellkasi CT-vizsgálatot, a hasi ultrahangot 3 havonta, az agyi MRI-t 6 havonta, a csontvizsgálatot 12 havonta, legfeljebb 3 évig. A 3 év utáni túlélést telefonon követik nyomon.
|
A randomizált kezelési ágak összehasonlítása a 3 éves DFS arány, az 5 év a DFS arány és az 5 az OS arány szempontjából.
|
A műtét után a betegek hosszú távú nyomon követést kapnak, beleértve a mellkasi CT-vizsgálatot, a hasi ultrahangot 3 havonta, az agyi MRI-t 6 havonta, a csontvizsgálatot 12 havonta, legfeljebb 3 évig. A 3 év utáni túlélést telefonon követik nyomon.
|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A Gefitinib 250 mg/m2 per os időszakában naponta 24 hónapig. Vinorelbin 25 mg/m2 intravénás infúzió az 1. és 8. napon, Cisplatin 75 mg/m2 az 1. napon 4 cikluson keresztül.
|
A gefitinib biztonságossági és tolerálhatósági profilja napi 250 mg-os adagban a kemoterápiához viszonyítva.
|
A Gefitinib 250 mg/m2 per os időszakában naponta 24 hónapig. Vinorelbin 25 mg/m2 intravénás infúzió az 1. és 8. napon, Cisplatin 75 mg/m2 az 1. napon 4 cikluson keresztül.
|
|
A FACT-L összpontszáma és TOI az életminőség mérésére
Időkeret: A Gefitinib 250 mg/m2 per os időszakában naponta 24 hónapig. Vinorelbin 25 mg/m2 intravénás infúzió az 1. és 8. napon, Cisplatin 75 mg/m2 az 1. napon 4 cikluson keresztül.
|
Az életminőség a rákterápia funkcionális értékelése – tüdőrák (FACT-L) kérdőív összpontszáma és Trial Outcome Index (TOI) alapján mérve.
|
A Gefitinib 250 mg/m2 per os időszakában naponta 24 hónapig. Vinorelbin 25 mg/m2 intravénás infúzió az 1. és 8. napon, Cisplatin 75 mg/m2 az 1. napon 4 cikluson keresztül.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yi-Long Wu, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
- Tanulmányi szék: Xue-Ning YANG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
- Tanulmányi igazgató: Wen-Zhao ZHONG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Janjigian YY, Park BJ, Zakowski MF, Ladanyi M, Pao W, D'Angelo SP, Kris MG, Shen R, Zheng J, Azzoli CG. Impact on disease-free survival of adjuvant erlotinib or gefitinib in patients with resected lung adenocarcinomas that harbor EGFR mutations. J Thorac Oncol. 2011 Mar;6(3):569-75. doi: 10.1097/JTO.0b013e318202bffe.
- Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, Xu ST, Wu L, Wei YC, Liu YY, Chen C, Cheng Y, Yin R, Yang F, Ren SX, Li XF, Li J, Huang C, Liu ZD, Xu S, Chen KN, Xu SD, Liu LX, Yu P, Wang BH, Ma HT, Yang JJ, Yan HH, Yang XN, Liu SY, Zhou Q, Wu YL. Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):713-722. doi: 10.1200/JCO.20.01820. Epub 2020 Dec 17.
- Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, Xu ST, Wu L, Shen Y, Liu YY, Chen C, Cheng Y, Xu L, Wang J, Fei K, Li XF, Li J, Huang C, Liu ZD, Xu S, Chen KN, Xu SD, Liu LX, Yu P, Wang BH, Ma HT, Yan HH, Yang XN, Zhou Q, Wu YL; ADJUVANT investigators. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30729-5. Epub 2017 Nov 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. szeptember 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. július 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 27.
Első közzététel (Becslés)
2011. július 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. február 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 14.
Utolsó ellenőrzés
2020. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Protein kináz inhibitorok
- Ciszplatin
- Gefitinib
- Vinorelbin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTONG 1104 (Egyéb azonosító: Chinese Thoracic Oncology Group（CTONG）)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .