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Effet de la contraception et du cycle menstruel sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité de l'utilisation du gel vaginal de ténofovir

9 avril 2015 mis à jour par: CONRAD

Évaluation de l'effet de la contraception et du cycle menstruel sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la sécurité vaginale chez les utilisatrices du gel vaginal de ténofovir

Le but de l'étude est d'examiner les effets de deux méthodes contraceptives et du cycle menstruel sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique du gel de ténofovir 1% et l'effet des méthodes contraceptives sur les marqueurs de sécurité muqueuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque femme sera vue en 6 visites et sera contactée par deux appels téléphoniques/visites de suivi programmés. Les volontaires seront autorisés lors de la visite 1 et subiront des procédures pour évaluer s'ils sont éligibles pour continuer l'étude. Lors de la visite 2 (jours du cycle 20-25), après qu'il a été confirmé que la participante répond à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion, des échantillons génitaux seront prélevés et elle recevra 2 applicateurs de gel de ténofovir 1 % pour insérer deux heures d'intervalle. Elle sera invitée à revenir pour la visite 3, environ 3 ou 11 heures après l'insertion du deuxième gel, comme déterminé par randomisation. Le participant conservera cette mission d'échantillonnage tout au long de l'étude.

Lors de la visite 3 (jours du cycle 20-25), des échantillons de sang et d'organes génitaux seront prélevés. Le participant recevra à nouveau 2 applicateurs de gel de ténofovir 1% à insérer à deux heures d'intervalle. Elle sera invitée à revenir environ 3 ou 11 heures après l'insertion du deuxième gel pour la visite 4 (jours du cycle 5-10) et des échantillons de sang et génitaux seront prélevés. La participante commencera alors la méthode contraceptive qu'elle aura choisie parmi les deux méthodes évaluées dans l'étude.

Chaque participant sera contacté environ 4 à 5 semaines après la visite 4 pour confirmer la date de la prochaine visite (visite 5).

La visite 5 aura lieu environ 6 semaines après le début de la contraception et n'aura pas d'utilisation de gel associée. Des échantillons génitaux de suivi seront prélevés lors de la visite 5. Le participant recevra 2 applicateurs de gel de ténofovir 1 % à insérer à deux heures d'intervalle avant la visite 6.

La visite 6 aura lieu environ 10 semaines après le début de la contraception. Des échantillons sanguins et génitaux de suivi seront prélevés environ 3 ou 11 heures après l'insertion du deuxième gel.

Chaque participant aura également un appel ou une visite de suivi environ 1 à 2 semaines après la visite 6 pour confirmer qu'il n'y a eu aucune expérience indésirable. Si nécessaire, elle peut être vue lors d'une visite imprévue pour un suivi. Elle sera alors sortie de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • République Dominicaine
      • Santo Domingo, République Dominicaine
        • Profamilia
  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh School of Medicine, Center for Family Planning Research
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Easter Virginia Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable d'utiliser les CO ou le DMPA
  • Bonne santé générale (selon les antécédents du volontaire et l'évaluation de l'investigateur) sans aucune maladie systémique cliniquement significative
  • Avoir actuellement des cycles menstruels réguliers de 25 à 35 jours par rapport volontaire
  • Antécédents de frottis Pap et suivi conformes au bulletin de pratique #99 ou #109 du Congrès américain des obstétriciens et gynécologues (ACOG) ou disposé à subir un frottis Pap lors de la visite 1
  • Disposé à suivre les exigences du protocole, y compris l'abstinence, l'utilisation de préservatifs d'étude et l'utilisation interdite de produits intravaginaux
  • Disposé à suivre les restrictions post-biopsie pendant au moins 5 jours après les biopsies génitales

  • Répond à l'un des critères suivants :

    1. Abstinence sexuelle et planification de rester abstinent pendant la durée de l'étude.
    2. Dans une relation mutuellement monogame depuis au moins 4 mois avec un partenaire masculin âgé d'au moins 18 ans, prêt à utiliser des préservatifs et qui n'a pas d'infection à VIH connue ni de risque d'infections sexuellement transmissibles (IST)
    3. Dans une relation homosexuelle mutuellement monogame depuis au moins 4 mois avec un partenaire âgé d'au moins 18 ans et qui n'a pas d'infection à VIH connue ni de risque d'IST
  • Anatomie vaginale et cervicale qui, de l'avis de l'investigateur, se prête à un prélèvement facile d'échantillons du tractus génital
  • Test de grossesse urinaire négatif
  • Disposé à donner son consentement volontaire, à signer un formulaire de consentement éclairé et à se conformer aux procédures d'étude, comme l'exige le protocole

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hystérectomie
  • Actuellement enceinte ou dans les 2 mois civils suivant l'issue de la dernière grossesse. (Remarque : si vous êtes récemment enceinte, vous devez avoir eu au moins 2 règles spontanées depuis l'issue de la grossesse.)
  • Utilisation de toute méthode contraceptive hormonale au cours des 30 derniers jours (contraceptif oral, transdermique, transvaginal, implant ou dispositif hormonal intra-utérin)
  • Injection de DMPA au cours des 6 derniers mois
  • Protection contre la grossesse par la présence d'un stérilet au cuivre
  • Allaitez actuellement ou avez allaité un enfant au cours des 2 derniers mois, ou envisagez d'allaiter au cours de l'étude
  • Antécédents de sensibilité / allergie à l'un des composants du produit à l'étude, ou anesthésique topique, ou allergie au nitrate d'argent et à la solution de Monsel
  • Diagnostiqué ou traité pour une IST ou une maladie inflammatoire pelvienne au cours des 6 derniers mois. (Remarque : les femmes ayant des antécédents d'herpès génital ou de condylomes asymptomatiques depuis au moins 6 mois peuvent être éligibles.)
  • Test positif pour Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae ou Chlamydia trachomatis
  • Candidose vulvo-vaginale symptomatique, score de Nugent supérieur ou égal à 7 lors du dépistage ou vaginose bactérienne (VB) à la visite 2, ou infection des voies urinaires (IVU)
  • Découvertes génitales épithéliales profondes telles que des abrasions, des ulcérations ou des lacérations, ou des vésicules suspectes d'IST
  • Test positif pour le VIH
  • Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  • Trouble hémorragique connu pouvant entraîner des saignements prolongés ou continus avec biopsie
  • Symptômes vulvaires ou vaginaux chroniques ou aigus (par exemple, douleur, irritation ou saignotement)
  • Contre-indications à la méthode contraceptive choisie
  • Abus actuel connu de drogue ou d'alcool qui pourrait avoir un impact sur la conformité à l'étude
  • Anomalie de laboratoire de grade 1 ou supérieur, selon la mise à jour d'août 2009 du tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables
  • Participation à tout autre essai expérimental (dispositif, médicament ou essai vaginal) au cours des 30 derniers jours ou participation prévue à tout autre essai expérimental au cours de l'étude
  • Antécédents de procédures gynécologiques (y compris le perçage génital) sur les organes génitaux externes, le vagin ou le col de l'utérus au cours des 14 derniers jours
  • Découverte anormale lors d'un examen de laboratoire ou physique ou d'une condition sociale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude dangereuse ou compliquerait l'interprétation des données
  • Utilisation systémique au cours des deux dernières semaines ou utilisation prévue au cours de l'étude de l'un des éléments suivants : corticostéroïdes, antibiotiques, antifongiques, antiviraux ou antirétroviraux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gel DMPA et ténofovir 1%
Médicament: Ténofovir 1 % gel vaginal
Le gel de ténofovir 1 % est fourni sous forme de gel clair, transparent et visqueux conditionné dans des applicateurs préremplis à usage unique. Chaque applicateur contient 4,0 mL de gel de ténofovir (égal à 4,4 g) à une concentration de 1 % (poids pour poids) formulé dans de l'eau purifiée avec de l'édétate disodique, de l'acide citrique, de la glycérine, du méthylparabène, du propylparabène et de l'hydroxyéthylcellulose, et son pH est ajusté à 4 -5
Médicament: Acétate de dépo-médroxyprogestérone (DMPA)
Le DMPA est un contraceptif injectable intramusculaire contenant 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone. Il est approuvé par la FDA pour 12 semaines d'utilisation par injection.
Autres noms:
  • Depo-Provera
Expérimental: Contraceptif oral et gel de ténofovir 1%
Médicament: Ténofovir 1 % gel vaginal
Le gel de ténofovir 1 % est fourni sous forme de gel clair, transparent et visqueux conditionné dans des applicateurs préremplis à usage unique. Chaque applicateur contient 4,0 mL de gel de ténofovir (égal à 4,4 g) à une concentration de 1 % (poids pour poids) formulé dans de l'eau purifiée avec de l'édétate disodique, de l'acide citrique, de la glycérine, du méthylparabène, du propylparabène et de l'hydroxyéthylcellulose, et son pH est ajusté à 4 -5
Médicament: Contraceptif oral : LNG 150 mcg et EE 30 mcg
Chaque pilule contient 150 mcg de LNG (l'énantiomère lévogyre actif du norgestrel) et 30 mcg d'EE. Chaque paquet contient 21 pilules actives et 7 pilules placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet des contraceptifs oraux et du DMPA sur la PK, la PD et l'innocuité du ténofovir en comparant les critères d'évaluation suivants avant le début de la méthode contraceptive et 10 semaines après le début de la méthode contraceptive
Délai: 3 et 11 heures après l'insertion de 2 doses de gel à l'étude
  • composite de pharmacocinétique pour le TFV dans le plasma, l'aspiration vaginale et les tissus génitaux
  • composite de pharmacocinétique pour TFV-DP dans les PBMC, les cellules endocervicales et les tissus génitaux
  • taux d'infection par le VIH-1 dans un test de provocation avec explant (un seul site)
  • activation des cellules immunitaires et histologie muqueuse dans les tissus génitaux
  • EI génito-urinaires
3 et 11 heures après l'insertion de 2 doses de gel à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet sur le cycle menstruel du ténofovir PK, PD et sécurité en comparant les critères d'évaluation suivants 3 et 1 heures après l'insertion de 2 doses de gel à l'étude, dans les phases folliculaire et lutéale avant le début de la contraception
Délai: 3 et 11 heures après l'insertion de 2 doses de gel à l'étude
  • composite de pharmacocinétique pour le TFV dans le plasma, l'aspiration vaginale et les tissus génitaux
  • composite de pharmacocinétique pour TFV-DP dans les PBMC, les cellules endocervicales et les tissus génitaux
  • taux d'infection par le VIH-1 dans un test de provocation avec explant (un seul site)
  • activation des cellules immunitaires et histologie muqueuse dans les tissus génitaux
  • EI génito-urinaires
3 et 11 heures après l'insertion de 2 doses de gel à l'étude
Évaluer l'effet des contraceptifs oraux et du DMPA sur les marqueurs de l'immunité muqueuse en comparant les paramètres suivants (en l'absence de ténofovir) avant le début de la méthode contraceptive et 10 semaines après le début de la méthode contraceptive
Délai: Avant (baseline) et 10 semaines après le début de la méthode contraceptive
  • marqueurs immunitaires solubles dans le surnageant CVL
  • anti-VIH et anti-HSV dans CVL
  • caractérisation des cellules immunitaires dans le culot de cellules CVL
  • activation des cellules immunitaires et histologie muqueuse dans les tissus génitaux
  • taux d'infection par le VIH-1 dans un test de provocation avec explant (un seul site)
  • microflore vaginale
  • EI génito-urinaires
Avant (baseline) et 10 semaines après le début de la méthode contraceptive

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CONRAD

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Christine K. Mauck, M.D., CONRAD

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2011

Première publication (Estimation)

22 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A10-114

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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