Étude de biomarqueurs sur la résistance à la chimiothérapie et les résultats dans des échantillons de patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS:

• Délimiter le spectre des lésions génétiques et épigénétiques survenant chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• Déterminer les fonctions biologiques perturbées par ces lésions.
• Identifiez et validez les lésions ou les voies les plus fortement associées aux maladies chimiosensibles et chimioréfractaires, et aux résultats indésirables chez les personnes âgées atteintes de LAM.
• Identifiez les classificateurs potentiels et les lésions biomarqueurs que nous pourrons ensuite évaluer de manière prospective dans l'essai E2906 qui est sur le point de commencer le recrutement.

APERÇU : L'ADN et l'ARN extraits d'échantillons cellulaires sont analysés pour l'expression génétique et épigénétique par séquençage Agilent SureSelect, codage et séquençage de la plate-forme Illumina HiSeq2000, méthylation de l'ADN et tests de microréseau. Les résultats sont ensuite associés à la survie globale des patients, à la survie sans progression et au taux de réponse complète. Les résultats sont également analysés en évaluant la pertinence pronostique des mutations connues et des altérations épigénétiques qui ont montré un impact sur la survie globale et la réponse au traitement chez les patients plus jeunes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) dans E1900, y compris, mais sans s'y limiter, FLT3, DNMT3A , IDH1, IDH2, TET2, ASXL1, WT1 et MLL, et un classificateur de méthylation de l'ADN à 15 gènes, et avec de nouvelles mutations récurrentes identifiées par d'autres efforts de profilage AML.