Estudio de biomarcadores de resistencia a la quimioterapia y resultados en muestras de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda

OBJETIVOS:

• Delinear el espectro de lesiones genéticas y epigenéticas que ocurren en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda (LMA).
• Determinar las funciones biológicas perturbadas por estas lesiones.
• Identifique y valide las lesiones o vías que están más altamente asociadas con la enfermedad quimiosensible y quimiorrefractaria, y con resultados adversos en la LMA de edad avanzada.
• Identifique clasificadores potenciales y lesiones de biomarcadores que luego podamos evaluar prospectivamente en el ensayo E2906 que está a punto de comenzar la inscripción.

ESQUEMA: El ADN y el ARN extraídos de muestras de células se analizan para determinar su expresión genética y epigenética mediante la secuenciación Agilent SureSelect, la codificación y secuenciación de la plataforma Illumina HiSeq2000, la metilación del ADN y los ensayos de micromatrices. Luego, los resultados se asocian con la supervivencia general de los pacientes, la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta completa. Los resultados también se analizan evaluando la relevancia pronóstica de mutaciones conocidas y alteraciones epigenéticas que han demostrado tener un impacto en la supervivencia general y la respuesta a la terapia en pacientes más jóvenes con leucemia mieloide aguda (LMA) en E1900, incluidos, entre otros, FLT3, DNMT3A , IDH1, IDH2, TET2, ASXL1, WT1 y MLL, y clasificador de metilación de ADN de 15 genes, y con nuevas mutaciones recurrentes identificadas por otros esfuerzos de creación de perfiles de AML.