Biomarker-Studie zu Chemotherapieresistenz und -ergebnissen in Proben älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

ZIELE:

• Beschreiben Sie das Spektrum genetischer und epigenetischer Läsionen, die bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) auftreten.
• Bestimmen Sie die biologischen Funktionen, die durch diese Läsionen gestört werden.
• Identifizieren und validieren Sie Läsionen oder Signalwege, die am stärksten mit chemosensitiven und chemorefraktären Erkrankungen und mit unerwünschten Folgen bei älterer AML assoziiert sind.
• Identifizieren Sie potenzielle Klassifikatoren und Biomarker-Läsionen, die wir dann prospektiv in der E2906-Studie bewerten können, die kurz vor dem Beginn der Rekrutierung steht.

ÜBERBLICK: Aus Zellproben extrahierte DNA und RNA werden durch Agilent SureSelect-Sequenzierung, Illumina HiSeq2000-Plattformcodierung und -sequenzierung, DNA-Methylierung und Microarray-Assays auf genetische und epigenetische Expression analysiert. Die Ergebnisse werden dann dem Gesamtüberleben, dem progressionsfreien Überleben und der vollständigen Ansprechrate der Patienten zugeordnet. Die Ergebnisse werden auch analysiert, um die prognostische Relevanz bekannter Mutationen und epigenetischer Veränderungen zu bewerten, die sich nachweislich auf das Gesamtüberleben und das Ansprechen auf die Therapie bei jüngeren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in E1900 auswirken, einschließlich, aber nicht beschränkt auf FLT3, DNMT3A , IDH1, IDH2, TET2, ASXL1, WT1 und MLL und 15-Gen-DNA-Methylierungsklassifikator und mit neuartigen wiederkehrenden Mutationen, die durch andere AML-Profiling-Bemühungen identifiziert wurden.