Studio sui biomarcatori della resistenza alla chemioterapia e dei risultati nei campioni di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI:

• Delineare lo spettro delle lesioni genetiche ed epigenetiche che si verificano nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (AML).
• Determinare le funzioni biologiche perturbate da queste lesioni.
• Identificare e convalidare lesioni o percorsi che sono maggiormente associati a malattie chemiosensibili e chemiorefrattarie e con esiti avversi nella LMA anziana.
• Identifica potenziali classificatori e lesioni da biomarcatori che possiamo quindi valutare in modo prospettico nello studio E2906 che sta per iniziare l'arruolamento.

SCHEMA: Il DNA e l'RNA estratti dai campioni cellulari vengono analizzati per l'espressione genetica ed epigenetica mediante sequenziamento Agilent SureSelect, codifica e sequenziamento della piattaforma Illumina HiSeq2000, metilazione del DNA e saggi di microarray. I risultati sono quindi associati alla sopravvivenza globale dei pazienti, alla sopravvivenza libera da progressione e al tasso di risposta completa. I risultati vengono inoltre analizzati valutando la rilevanza prognostica delle mutazioni note e delle alterazioni epigenetiche che hanno dimostrato di avere un impatto sulla sopravvivenza globale e sulla risposta alla terapia nei pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta (AML) in E1900, inclusi, ma non limitati a, FLT3, DNMT3A , IDH1, IDH2, TET2, ASXL1, WT1 e MLL e classificatore di metilazione del DNA a 15 geni e con nuove mutazioni ricorrenti identificate da altri sforzi di profilazione AML.