Biomarkerstudie van chemotherapieresistentie en resultaten in monsters van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie

DOELSTELLINGEN:

• Het spectrum afbakenen van genetische en epigenetische laesies die voorkomen bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML).
• Bepaal de biologische functies die door deze laesies worden verstoord.
• Identificeer en valideer laesies of routes die het sterkst geassocieerd zijn met chemogevoelige en chemorefractaire ziekte, en met nadelige gevolgen bij oudere AML.
• Identificeer potentiële classifiers en biomarkerlaesies die we vervolgens prospectief kunnen evalueren in de E2906-studie die op het punt staat met de inschrijving te beginnen.

OVERZICHT: DNA en RNA geëxtraheerd uit celmonsters worden geanalyseerd op genetische en epigenetische expressie door Agilent SureSelect-sequencing, Illumina HiSeq2000-platformcodering en -sequencing, DNA-methylatie en microarray-assays. Resultaten worden vervolgens geassocieerd met de algehele overleving van de patiënt, de progressievrije overleving en het volledige responspercentage. De resultaten worden ook geanalyseerd om de prognostische relevantie te beoordelen van bekende mutaties en epigenetische veranderingen waarvan is aangetoond dat ze een impact hebben op de algehele overleving en respons op therapie bij jongere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in E1900, waaronder, maar niet beperkt tot, FLT3, DNMT3A , IDH1, IDH2, TET2, ASXL1, WT1 en MLL, en 15-gen DNA-methylatieclassificator, en met nieuwe terugkerende mutaties geïdentificeerd door andere AML-profileringsinspanningen.