La pathogenèse et l'histoire naturelle du syndrome de Sjögren

CONTEXTE

Le syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren (SS) est une maladie auto-immune caractérisée par une inflammation chronique

impliquant les glandes exocrines. Les glandes salivaires et lacrymales sont principalement touchées, entraînant une sécheresse de la bouche et des yeux, mais d'autres organes exocrines sont également fréquemment impliqués. C'est l'une des maladies auto-immunes rhumatismales les plus courantes, qui affecte entre 1 et 4 millions d'Américains, principalement des femmes avec un ratio femmes/hommes de 9:1. Le syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren peut survenir seul (SS primaire) ou peut coexister avec d'autres troubles systémiques du tissu conjonctif (SS secondaire). Dans de nombreux cas, des manifestations systémiques, telles que fatigue, arthrite, vascularite, maladie pulmonaire, neuropathie périphérique ou centrale et dysfonctionnement du système nerveux autonome accompagnent l'atteinte glandulaire. Les patients présentant des manifestations systémiques sont plus à risque de lymphome, dont l'incidence est augmentée dans le SS. Le traitement des symptômes secs est principalement symptomatique, alors que la prise en charge des manifestations extraglandulaires est similaire à d'autres maladies auto-immunes.

La cause et la pathogenèse du syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren sont encore largement inconnues. Chez un individu génétiquement prédisposé, divers facteurs environnementaux, tels que les infections virales, peuvent conduire à l'activation des cellules épithéliales et à une réponse inflammatoire prolongée avec des caractéristiques d'auto-immunité. Les lymphocytes autoréactifs et les auto-anticorps sont considérés comme importants dans ce processus bien que le rôle pathogène de tout auto-anticorps particulier soit encore indéfini. Bien que l'inflammation puisse contribuer à l'exocrinopathie du SS, la relation entre l'inflammation et le dysfonctionnement exocrine est mal comprise. De plus, le modèle n'explique pas bon nombre des manifestations extraglandulaires des patients atteints de SS, telles que la fatigue. D'autres études sont nécessaires pour mieux comprendre la pathogenèse du SS.

OBJECTIFS

L'objectif principal de cette étude est de permettre la collecte de données cliniques et de laboratoire longitudinales et d'échantillons biologiques pour identifier les mécanismes pathogéniques du SS par un phénotypage clinique minutieux des patients SS et des conditions de type Sj (SqrRoot) (Delta) gren au fil du temps et de la collecte. d'échantillons biologiques pour des études de laboratoire simultanées et futures liées à la pathogenèse du syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren. Un autre objectif de l'étude est d'identifier les candidats biomarqueurs associés au diagnostic, à la gravité, au pronostic ou à l'implication d'organes dans le SS.

Le protocole permettra l'étude de la base génétique et des aspects mécanistes des anomalies immunologiques et non immunologiques du SS et de leurs associations avec divers phénotypes cliniques.

CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ

L'étude recrutera 300 sujets atteints du syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren ou d'affections similaires à Sj(SqrRoot)(Delta)gren. Les sujets âgés de 16 ans ou plus remplissant les critères de consensus européens américains pour le syndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren primaire ou secondaire sont éligibles pour l'étude. Les sujets sélectionnés atteints du syndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren incomplet ou qui sont exclus des critères euro-américains peuvent également être éligibles. Le dépistage se fera selon le protocole Caractérisation des maladies avec atteinte des glandes salivaires (15-D-0051) de manière prospective ou selon le protocole de dépistage précédent (84-D-0056).

DESCRIPTIF DE L'ETUDE

Il s'agit d'une étude observationnelle longitudinale. Tous les sujets auront au moins trois évaluations de base (environ deux fois par an) au cours d'une période de 4 à 5 ans. Des évaluations supplémentaires peuvent être nécessaires s'il y a un changement significatif dans l'état clinique des sujets probablement lié au SS ou au syndrome sec ou pour fournir des échantillons de recherche supplémentaires ou des données cliniques pour les études de pathogenèse. Les données cliniques seront recueillies au moyen de questionnaires, d'entrevues personnelles, d'examens physiques, de tests de laboratoire et d'études d'imagerie. L'évaluation de base comprendra un historique médical complet et un examen physique ainsi qu'une évaluation complète de la bouche et des yeux secs. Les études de recherche comprennent la scintigraphie salivaire pour l'évaluation fonctionnelle de la fonction des glandes salivaires, les tests du système nerveux autonome et peuvent inclure une biopsie à l'aiguille parotide guidée par ultrasons. Des échantillons de sang, de salive et de biopsie seront conservés et utilisés pour des études de recherche en laboratoire visant la pathogenèse du syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren. Les échantillons étiquetés avec un code sans aucun identifiant personnel peuvent être partagés avec des chercheurs à l'intérieur et à l'extérieur du NIH. L'ADN sera collecté pour des études génétiques liées au syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren et aux affections apparentées.