A Sjogren-szindróma patogenezise és természetrajza

HÁTTÉR

Az Sj(SqrRoot)(Delta)gren-szindróma (SS) egy autoimmun betegség, amelyet krónikus gyulladás jellemez.

a külső elválasztású mirigyek bevonásával. A nyál- és könnymirigyek túlnyomórészt érintettek, ami szájszárazsághoz és szemszárazsághoz vezet, de gyakran más külső elválasztású szervek is érintettek. Ez az egyik leggyakoribb reumás autoimmun betegség, amely 1-4 millió amerikait érint, túlnyomórészt nőket, 9:1 nő-férfi arány mellett. Az Sj(SqrRoot)(Delta)gren s szindróma előfordulhat önmagában (elsődleges SS), vagy együtt járhat más szisztémás kötőszöveti rendellenességekkel (szekunder SS). Sok esetben szisztémás megnyilvánulások, például fáradtság, ízületi gyulladás, vasculitis, tüdőbetegség, perifériás vagy központi neuropátia és vegetatív idegrendszeri diszfunkció kíséri a mirigyek érintettségét. A szisztémás megnyilvánulásokkal rendelkező betegeknél nagyobb a limfóma kockázata, amelynek előfordulási gyakorisága SS-ben fokozott. A sicca tünetek kezelése főként tüneti jellegű, míg az extraglanduláris megnyilvánulások kezelése hasonló más autoimmun betegségekhez.

Az Sj(SqrRoot)(Delta)gren szindróma oka és patogenezise még mindig nagyrészt ismeretlen. Egy genetikailag hajlamos egyénben különféle környezeti tényezők, például vírusfertőzések, hámsejtek aktiválódásához és elhúzódó gyulladásos reakcióhoz vezethetnek, autoimmunitás jellemzőivel. Az autoreaktív limfociták és autoantitestek fontos szerepet játszanak ebben a folyamatban, bár egy adott autoantitest kórokozó szerepe még tisztázatlan. Bár a gyulladás hozzájárulhat az SS exokrinopátiájához, a gyulladás és az exokrin diszfunkció közötti kapcsolat kevéssé ismert. Ezenkívül a modell nem magyarázza meg az SS-betegek extraglanduláris megnyilvánulásait, például a fáradtságot. További vizsgálatokra van szükség az SS patogenezisének jobb megértéséhez.

CÉLKITŰZÉSEK

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja, hogy lehetővé tegye longitudinális klinikai és laboratóriumi adatok és biológiai minták gyűjtését az SS patogenetikai mechanizmusainak azonosítása érdekében az SS-betegek és az Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-szerű állapotok gondos klinikai fenotipizálásával az idő múlásával és a gyűjtéssel. biológiai minták az Sj(SqrRoot)(Delta)gren szindróma patogenezisével kapcsolatos egyidejű és jövőbeli laboratóriumi vizsgálatokhoz. A vizsgálat másik célja az SS diagnózisához, súlyosságához, prognózisához vagy szervi érintettségéhez kapcsolódó biomarker jelöltek azonosítása.

A protokoll lehetővé teszi az SS immunológiai és nem immunológiai rendellenességeinek genetikai alapjainak és mechanikai vonatkozásainak tanulmányozását, valamint ezek összefüggéseit a különböző klinikai fenotípusokkal.

JOGOSULTSÁGI KRITÉRIUMOK

A vizsgálatba 300 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s szindrómás vagy Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-szerű állapotú alanyt vonnak be. Az elsődleges vagy másodlagos Sj(SqrRoot)(Delta)gren-szindróma európai amerikai konszenzuskritériumait teljesítő, 16 éves vagy annál idősebb alanyok alkalmasak a vizsgálatra. A hiányos Sj(SqrRoot)(Delta)gren-szindrómában szenvedő, vagy az európai-amerikai kritériumokból kizárt alanyok is jogosultak lehetnek. A szűrést a nyálmirigy érintettséggel járó betegségek jellemzése (15-D-0051) prospektív, vagy az előző szűrési protokoll (84-D-0056) alapján végezzük.

A VIZSGÁLAT LEÍRÁSA

Ez egy longitudinális megfigyeléses vizsgálat. Minden tantárgynak legalább három alapértékelést kell végeznie (körülbelül félévente) egy 4-5 éves időszak alatt. További értékelésekre lehet szükség, ha az SS-hez vagy sicca-szindrómához valószínűleg kapcsolódó alanyok klinikai állapotában jelentős változás áll be, vagy ha további kutatási mintákat vagy klinikai adatokat kell szolgáltatni a patogenezis vizsgálatokhoz. A klinikai adatokat kérdőívek, személyes interjúk, fizikális vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok és képalkotó vizsgálatok segítségével gyűjtik össze. Az alapértékelés magában foglalja a teljes anamnézist és a fizikális vizsgálatot, valamint a teljes szájüregi és száraz szem kiértékelést. A kutatási vizsgálatok közé tartozik a nyálszcintigráfia a nyálmirigy működésének funkcionális értékelésére, az autonóm idegrendszer tesztelése, és ultrahanggal vezérelt parotis magtű biopszia. A vér-, nyál- és biopsziás mintákat tárolják és használják fel az Sj(SqrRoot)(Delta)gren szindróma patogenezisét célzó laboratóriumi kutatásokhoz. A személyes azonosítók nélküli kóddal ellátott minták megoszthatók az NIH-n belüli és azon kívüli kutatókkal. DNS-t gyűjtenek az Sj(SqrRoot)(Delta)gren-szindrómával és a kapcsolódó állapotokkal kapcsolatos genetikai vizsgálatokhoz.