干燥综合征的发病机制和自然史

背景

Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 综合征 (SS) 是一种以慢性炎症为特征的自身免疫性疾病

涉及外分泌腺。 唾液腺和泪腺主要受到影响，导致口干和眼干，但其他外分泌器官也经常受累。 它是最常见的风湿性自身免疫性疾病之一，影响 1-4 百万美国人，主要是女性，男女比例为 9:1。 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 综合征可能单独发生（原发性 SS），也可能与其他系统性结缔组织疾病并存（继发性 SS）。 在许多情况下，全身表现，如疲劳、关节炎、血管炎、肺病、外周或中枢神经病变和自主神经系统功能障碍伴随着腺体受累。 有全身表现的患者患淋巴瘤的风险更高，SS 的发病率更高。 干燥症状的治疗主要是对症治疗，而腺外表现的治疗与其他自身免疫性疾病相似。

Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 综合征的病因和发病机制在很大程度上仍是未知的。 在遗传易感个体中，各种环境因素（例如病毒感染）可能导致上皮细胞活化和具有自身免疫特征的长期炎症反应。 自身反应性淋巴细胞和自身抗体被认为在此过程中很重要，尽管任何特定自身抗体的致病作用仍未明确。 尽管炎症可能导致 SS 的外分泌病，但人们对炎症与外分泌功能障碍之间的关系知之甚少。 此外，该模型并不能解释 SS 患者的许多腺外表现，例如疲劳。 需要进一步研究以更好地了解 SS 的发病机制。

目标

本研究的主要目的是通过对 SS 患者和 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 样条件随时间和收集进行仔细的临床表型分析，收集纵向临床和实验室数据以及生物标本，以确定 SS 的发病机制用于与 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 综合征发病机制相关的同时和未来实验室研究的生物样本。 该研究的另一个目的是确定与 SS 的诊断、严重程度、预后或器官受累相关的候选生物标志物。

该协议将能够研究 SS 的免疫学和非免疫学异常的遗传基础和机制方面及其与各种临床表型的关联。

资格标准

该研究将招募 300 名患有 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 综合征或 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 样疾病的受试者。 年满 16 岁且符合小学或中学 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 综合征的欧洲美国人共识标准的受试者有资格参加本研究。 具有不完全 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 综合征或被排除在欧洲美国标准之外的选定受试者也可能符合条件。 将根据唾液腺受累疾病的表征方案 (15-D-0051) 前瞻性或根据之前的筛查方案 (84-D-0056) 进行筛查。

研究说明

这是一项纵向观察研究。 在 4-5 年的时间内，所有科目将至少进行三项核心评估（大约每半年一次）。 如果可能与 SS 或干燥综合征相关的受试者的临床状况发生显着变化，或为发病机制研究提供额外的研究样本或临床数据，则可能需要进行额外的评估。 将通过问卷调查、个人访谈、身体检查、实验室测试和影像学研究收集临床数据。 核心评估将包括完整的病史和体格检查以及完整的口腔和干眼评估。 研究包括用于评估唾液腺功能的唾液闪烁显像、自主神经系统测试，还可能包括超声引导下的腮腺芯针活检。 血液、唾液和活检样本将被储存并用于针对 Sj(SqrRoot)(Delta)gren 综合征发病机制的实验室研究。 标有没有任何个人标识符的代码的样本可能会与 NIH 内外的研究人员共享。 将收集 DNA 用于与 Sj(SqrRoot)(Delta)gren 综合征和相关病症相关的遗传研究。