Patogenesen og naturhistorien til Sjøgrens syndrom

BAKGRUNN

Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom (SS) er en autoimmun sykdom karakterisert av kronisk betennelse

involverer de eksokrine kjertlene. Spytt- og tårekjertler er hovedsakelig påvirket, noe som fører til munntørrhet og tørre øyne, men andre eksokrine organer er også ofte involvert. Det er en av de vanligste revmatiske autoimmune sykdommene, som påvirker mellom 1-4 millioner amerikanere, hovedsakelig kvinner med et forhold mellom kvinner og menn på 9:1. Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom kan forekomme alene (primær SS), eller kan eksistere side om side med andre systemiske bindevevsforstyrrelser (sekundær SS). I mange tilfeller følger systemiske manifestasjoner, som tretthet, leddgikt, vaskulitt, lungesykdom, perifer eller sentral nevropati og dysfunksjon i det autonome nervesystemet kjertelengasjement. Pasienter med systemiske manifestasjoner har høyere risiko for lymfom, hvis forekomst er økt ved SS. Behandlingen av sicca-symptomer er hovedsakelig symptomatisk, mens behandlingen av ekstraglandulære manifestasjoner ligner på andre autoimmune sykdommer.

Årsaken og patogenesen til Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom er fortsatt stort sett ukjent. Hos et genetisk disponert individ kan ulike miljøfaktorer, som virusinfeksjoner, føre til epitelcelleaktivering og en langvarig inflammatorisk respons med autoimmunitetstrekk. Autoreaktive lymfocytter og autoantistoffer anses som viktige i denne prosessen, selv om den patogene rollen til et bestemt autoantistoff fortsatt er udefinert. Selv om betennelse kan bidra til eksokrinopati av SS, er forholdet mellom betennelse og eksokrin dysfunksjon dårlig forstått. Dessuten forklarer ikke modellen mange av de ekstraglandulære manifestasjonene til SS-pasienter, som tretthet. Ytterligere studier er nødvendig for å bedre forstå patogenesen til SS.

MÅL

Hovedmålet med denne studien er å muliggjøre innsamling av longitudinelle kliniske og laboratoriedata og biologiske prøver for å identifisere patogenetiske mekanismer av SS ved nøye klinisk fenotyping av SS-pasienter og Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-lignende tilstander over tid og innsamling av biologiske prøver for samtidige og fremtidige laboratoriestudier relatert til patogenesen av Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom. Et annet mål med studien er å identifisere biomarkørkandidater assosiert med diagnosen, alvorlighetsgraden, prognosen eller organinvolveringen ved SS.

Protokollen vil muliggjøre studiet av det genetiske grunnlaget og de mekanistiske aspektene ved immunologiske og ikke-immunologiske abnormiteter av SS og deres assosiasjoner til ulike kliniske fenotyper.

KVALIFIKASJONSKRITERIER

Studien vil inkludere 300 personer med Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-lignende tilstander. Personer i alderen 16 år eller eldre som oppfyller europeiske amerikanske konsensuskriterier for primær eller sekundær Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom er kvalifisert for studien. Utvalgte personer med ufullstendig Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller som er ekskludert fra de europeiske amerikanske kriteriene kan også være kvalifisert. Screening vil bli gjort på protokollen for karakterisering av sykdommer med spyttkjertelinvolvering (15-D-0051) prospektivt eller på den forrige screeningsprotokollen (84-D-0056).

BESKRIVELSE AV STUDIEN

Dette er en longitudinell observasjonsstudie. Alle fag skal ha minst tre kjerneevalueringer (omtrent halvårlig) i løpet av en 4-5 års periode. Ytterligere evalueringer kan være nødvendig hvis det er en betydelig endring i den kliniske tilstanden til personer som sannsynligvis er relatert til SS- eller sicca-syndrom, eller for å gi ytterligere forskningsprøver eller kliniske data for patogenesestudiene. Kliniske data vil bli samlet inn gjennom spørreskjemaer, personlige intervjuer, fysisk undersøkelse, laboratorietesting og bildediagnostikk. Kjerneevalueringen vil inkludere en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse og en fullstendig muntlig og tørre øyeevaluering. Forskningsstudier inkluderer spyttscintigrafi for funksjonell vurdering av spyttkjertelfunksjon, testing av det autonome nervesystemet og kan inkludere en ultralydveiledet parotis kjernenålbiopsi. Blod-, spytt- og biopsiprøver vil bli lagret og brukt til laboratorieundersøkelser rettet mot patogenesen av Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom. Prøver merket med en kode uten noen personlige identifikatorer kan deles med forskere i og utenfor NIH. DNA vil bli samlet inn for genetiske studier relatert til Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom og relaterte tilstander.