Pathogenese und Naturgeschichte des Sjögren-Syndroms

HINTERGRUND

Das Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom (SS) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine chronische Entzündung gekennzeichnet ist

unter Einbeziehung der exokrinen Drüsen. Speichel- und Tränendrüsen sind überwiegend betroffen, was zu Mund- und Augentrockenheit führt, aber auch andere exokrine Organe sind häufig betroffen. Es ist eine der häufigsten rheumatischen Autoimmunerkrankungen, die zwischen 1 und 4 Millionen Amerikaner betrifft, überwiegend Frauen mit einem Verhältnis von Frauen zu Männern von 9:1. Das Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom kann allein auftreten (primäres SS) oder zusammen mit anderen systemischen Bindegewebserkrankungen auftreten (sekundäres SS). In vielen Fällen begleiten systemische Manifestationen wie Müdigkeit, Arthritis, Vaskulitis, Lungenerkrankung, periphere oder zentrale Neuropathie und Dysfunktion des autonomen Nervensystems eine Beteiligung der Drüsen. Patienten mit systemischen Manifestationen haben ein höheres Lymphomrisiko, dessen Inzidenz bei SS erhöht ist. Die Behandlung von Sicca-Symptomen ist hauptsächlich symptomatisch, während die Behandlung von extraglandulären Manifestationen ähnlich wie bei anderen Autoimmunerkrankungen ist.

Die Ursache und Pathogenese des Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndroms ist noch weitgehend unbekannt. Bei einem genetisch prädisponierten Individuum können verschiedene Umweltfaktoren, wie Virusinfektionen, zu einer Aktivierung der Epithelzellen und einer protrahierten Entzündungsreaktion mit Merkmalen einer Autoimmunität führen. Autoreaktive Lymphozyten und Autoantikörper werden in diesem Prozess als wichtig angesehen, obwohl die pathogene Rolle eines bestimmten Autoantikörpers noch undefiniert ist. Obwohl eine Entzündung zur Exokrinopathie des SS beitragen kann, ist die Beziehung zwischen Entzündung und exokriner Dysfunktion kaum bekannt. Darüber hinaus erklärt das Modell viele der extraglandulären Manifestationen von SS-Patienten, wie z. B. Müdigkeit, nicht. Weitere Studien sind erforderlich, um die Pathogenese des SS besser zu verstehen.

ZIELE

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Sammlung von klinischen Längsschnittdaten und Labordaten und biologischen Proben zu ermöglichen, um pathogenetische Mechanismen von SS durch sorgfältige klinische Phänotypisierung von SS-Patienten und Sj(SqrRoot)(Delta)gren-s-ähnlichen Zuständen im Laufe der Zeit und Sammlung zu identifizieren von biologischen Proben für gleichzeitige und zukünftige Laborstudien im Zusammenhang mit der Pathogenese des Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndroms. Ein weiteres Ziel der Studie ist es, Biomarkerkandidaten zu identifizieren, die mit der Diagnose, dem Schweregrad, der Prognose oder der Organbeteiligung bei SS assoziiert sind.

Das Protokoll wird die Untersuchung der genetischen Basis und der mechanistischen Aspekte immunologischer und nicht-immunologischer Anomalien des SS und ihrer Assoziationen mit verschiedenen klinischen Phänotypen ermöglichen.

ZULASSUNGSKRITERIEN

In die Studie werden 300 Probanden mit Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom oder Sj(SqrRoot)(Delta)gren-S-ähnlichen Zuständen aufgenommen. Probanden ab 16 Jahren, die die europäisch-amerikanischen Konsenskriterien für das primäre oder sekundäre Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom erfüllen, sind für die Studie geeignet. Ausgewählte Probanden mit unvollständigem Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom oder die von den europäisch-amerikanischen Kriterien ausgeschlossen sind, können ebenfalls förderfähig sein. Das Screening wird nach dem Protokoll zur Charakterisierung von Krankheiten mit Speicheldrüsenbeteiligung (15-D-0051) prospektiv oder nach dem vorherigen Screening-Protokoll (84-D-0056) durchgeführt.

BESCHREIBUNG DER STUDIE

Es handelt sich um eine Längsschnitt-Beobachtungsstudie. Alle Fächer werden während eines Zeitraums von 4-5 Jahren mindestens drei Kernbewertungen (ungefähr alle zwei Jahre) unterzogen. Zusätzliche Bewertungen können erforderlich sein, wenn sich der klinische Zustand von Probanden signifikant ändert, die wahrscheinlich mit dem SS- oder Sicca-Syndrom zusammenhängen, oder um zusätzliche Forschungsproben oder klinische Daten für die Pathogenesestudien bereitzustellen. Klinische Daten werden durch Fragebögen, persönliche Interviews, körperliche Untersuchung, Labortests und Bildgebungsstudien erhoben. Die Kernbewertung umfasst eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung sowie eine vollständige Bewertung des Mundes und des trockenen Auges. Zu den Forschungsstudien gehören die Speichelszintigraphie zur funktionellen Beurteilung der Speicheldrüsenfunktion, Tests des autonomen Nervensystems und möglicherweise eine ultraschallgeführte Parotiskernnadelbiopsie. Blut-, Speichel- und Biopsieproben werden aufbewahrt und für Laborforschungsstudien verwendet, die auf die Pathogenese des Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndroms abzielen. Proben, die mit einem Code ohne persönliche Kennung gekennzeichnet sind, können mit Forschern innerhalb und außerhalb des NIH geteilt werden. DNA wird für genetische Studien im Zusammenhang mit dem Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom und verwandten Erkrankungen gesammelt.