Sjögrens syndroms patogenes och naturhistoria

BAKGRUND

Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom (SS) är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av kronisk inflammation

involverar de exokrina körtlarna. Saliv- och tårkörtlar påverkas huvudsakligen, vilket leder till torr mun och torra ögon, men andra exokrina organ är också ofta involverade. Det är en av de vanligaste reumatiska autoimmuna sjukdomarna, som drabbar mellan 1-4 miljoner amerikaner, övervägande kvinnor med ett förhållande mellan kvinnor och män på 9:1. Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom kan förekomma ensamt (primär SS), eller kan samexistera med andra systemiska bindvävsrubbningar (sekundära SS). I många fall följer systemiska manifestationer, såsom trötthet, artrit, vaskulit, lungsjukdom, perifer eller central neuropati och dysfunktion i det autonoma nervsystemet körtelengagemang. Patienter med systemiska manifestationer löper högre risk för lymfom, vars incidens är ökad vid SS. Behandlingen av siccasymtom är huvudsakligen symtomatisk, medan behandlingen av extraglandulära manifestationer liknar andra autoimmuna sjukdomar.

Orsaken till och patogenesen av Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom är fortfarande i stort sett okänd. Hos en genetiskt predisponerad individ kan olika miljöfaktorer, såsom virusinfektioner, leda till epitelcellsaktivering och ett utdraget inflammatoriskt svar med drag av autoimmunitet. Autoreaktiva lymfocyter och autoantikroppar anses viktiga i denna process även om den patogena rollen för en viss autoantikropp fortfarande är odefinierad. Även om inflammation kan bidra till exokrinopati av SS, är förhållandet mellan inflammation och exokrin dysfunktion dåligt förstått. Dessutom förklarar modellen inte många av de extraglandulära manifestationerna hos SS-patienter, såsom trötthet. Ytterligare studier behövs för att bättre förstå patogenesen av SS.

MÅL

Det primära syftet med denna studie är att möjliggöra insamling av longitudinella kliniska och laboratoriedata och biologiska prover för att identifiera patogenetiska mekanismer för SS genom noggrann klinisk fenotypning av SS-patienter och Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-liknande tillstånd över tid och insamling av biologiska prover för samtidiga och framtida laboratoriestudier relaterade till patogenesen av Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom. Ett annat syfte med studien är att identifiera biomarkörkandidater associerade med diagnos, svårighetsgrad, prognos eller organinblandning i SS.

Protokollet kommer att möjliggöra studiet av den genetiska basen och de mekanistiska aspekterna av immunologiska och icke-immunologiska avvikelser av SS och deras samband med olika kliniska fenotyper.

URVALSKRITERIER

Studien kommer att inkludera 300 försökspersoner med Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller Sj(SqrRoot)(Delta)grens s-liknande tillstånd. Försökspersoner i åldern 16 år eller äldre som uppfyller europeiska amerikanska konsensuskriterier för primärt eller sekundärt Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom är berättigade till studien. Utvalda försökspersoner med ofullständigt Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller som är exkluderade från de europeiska amerikanska kriterierna kan också komma i fråga. Screening kommer att göras på protokollet Karakterisering av sjukdomar med spottkörtelinvolvering (15-D-0051) prospektivt eller på det tidigare screeningprotokollet (84-D-0056).

BESKRIVNING AV STUDIEN

Detta är en longitudinell observationsstudie. Alla ämnen kommer att ha minst tre kärnutvärderingar (ungefär vartannat år) under en 4-5-årsperiod. Ytterligare utvärderingar kan krävas om det finns en betydande förändring i det kliniska tillståndet hos patienter som sannolikt är relaterade till SS- eller sicca-syndrom eller för att tillhandahålla ytterligare forskningsprover eller kliniska data för patogenesstudierna. Klinisk data kommer att samlas in genom frågeformulär, personliga intervjuer, fysisk undersökning, laboratorietester och bildundersökningar. Kärnutvärderingen kommer att inkludera en fullständig sjukdomshistoria och fysisk undersökning och en fullständig utvärdering av oral och torra ögon. Forskningsstudier inkluderar spottscintigrafi för funktionell bedömning av spottkörtelfunktionen, testning av det autonoma nervsystemet och kan inkludera en ultraljudsguidad parotiskärnålbiopsi. Blod-, saliv- och biopsiprover kommer att lagras och användas för laboratorieforskning som syftar till patogenesen av Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom. Prover märkta med en kod utan några personliga identifierare kan delas med forskare inom och utanför NIH. DNA kommer att samlas in för genetiska studier relaterade till Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom och relaterade tillstånd.