Патогенез и естественная история синдрома Шегрена

ЗАДНИЙ ПЛАН

Sj(SqrRoot)(Delta)синдром Грена (СС) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением.

с участием экзокринных желез. Преимущественно поражаются слюнные и слезные железы, что приводит к сухости во рту и глазах, но часто поражаются и другие экзокринные органы. Это одно из наиболее распространенных ревматических аутоиммунных заболеваний, от которого страдают от 1 до 4 миллионов американцев, преимущественно женщины с соотношением женщин и мужчин 9:1. Синдром Sj(SqrRoot)(Delta)gren может возникать отдельно (первичный СС) или сосуществовать с другими системными заболеваниями соединительной ткани (вторичный СС). Во многих случаях поражение желез сопровождается системными проявлениями, такими как утомляемость, артрит, васкулит, заболевание легких, периферическая или центральная невропатия и дисфункция вегетативной нервной системы. Пациенты с системными проявлениями имеют более высокий риск развития лимфом, частота которых увеличивается при ССД. Лечение симптомов сухости в основном симптоматическое, тогда как лечение внежелезистых проявлений аналогично лечению других аутоиммунных заболеваний.

Причина и патогенез синдрома Sj(SqrRoot)(Delta)gren s до сих пор в значительной степени неизвестны. У генетически предрасположенных людей различные факторы окружающей среды, такие как вирусные инфекции, могут привести к активации эпителиальных клеток и длительной воспалительной реакции с признаками аутоиммунитета. Аутореактивные лимфоциты и аутоантитела считаются важными в этом процессе, хотя патогенная роль любого конкретного аутоантитела до сих пор не определена. Хотя воспаление может способствовать экзокринопатии при СС, взаимосвязь между воспалением и экзокринной дисфункцией плохо изучена. Более того, модель не объясняет многие экстрагландулярные проявления у пациентов с ССД, такие как утомляемость. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять патогенез СС.

ЦЕЛИ

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы обеспечить сбор продольных клинических и лабораторных данных и биологических образцов для выявления патогенетических механизмов СС путем тщательного клинического фенотипирования пациентов с СС и Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-подобных состояний с течением времени и сбором данных. биологических образцов для параллельных и будущих лабораторных исследований, связанных с патогенезом синдрома Sj(SqrRoot)(Delta)grens. Другой целью исследования является выявление биомаркеров-кандидатов, связанных с диагнозом, тяжестью, прогнозом или поражением органов при СС.

Протокол позволит изучить генетические основы и механистические аспекты иммунологических и неиммунологических аномалий СС и их связи с различными клиническими фенотипами.

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ

В исследовании примут участие 300 человек с синдромом Sj(SqrRoot)(Delta)gren или Sj(SqrRoot)(Delta)gren-подобными состояниями. Субъекты в возрасте 16 лет и старше, соответствующие европейско-американским критериям консенсуса в отношении первичного или вторичного синдрома Sj(SqrRoot)(Delta)gren s, имеют право на участие в исследовании. Отдельные субъекты с неполным синдромом Sj(SqrRoot)(Delta)gren s или исключенные из европейско-американских критериев также могут иметь право на участие. Скрининг будет проводиться по протоколу характеристики заболеваний с поражением слюнных желез (15-D-0051) проспективно или по предыдущему протоколу скрининга (84-D-0056).

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Это лонгитюдное обсервационное исследование. Все предметы будут проходить как минимум три основные оценки (примерно два раза в год) в течение 4-5 лет. Дополнительные оценки могут потребоваться, если есть значительные изменения в клиническом состоянии субъектов, которые, вероятно, связаны с SS или синдромом сухости, или для предоставления дополнительных образцов для исследований или клинических данных для изучения патогенеза. Клинические данные будут собираться с помощью анкет, личных бесед, медицинского осмотра, лабораторных анализов и визуализирующих исследований. Основная оценка будет включать в себя полную историю болезни и медицинский осмотр, а также полную оценку полости рта и сухости глаз. Научные исследования включают сцинтиграфию слюны для функциональной оценки функции слюнных желез, тестирование вегетативной нервной системы и могут включать пункционную биопсию околоушной железы под ультразвуковым контролем. Образцы крови, слюны и биопсии будут храниться и использоваться для лабораторных исследований, направленных на изучение патогенеза синдрома Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Образцы, помеченные кодом без каких-либо личных идентификаторов, могут быть переданы исследователям в NIH и за его пределами. ДНК будет собрана для генетических исследований, связанных с синдромом Sj(SqrRoot)(Delta)gren s и связанными с ним состояниями.