Sjogrenin oireyhtymän patogeneesi ja luonnonhistoria

TAUSTA

Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä (SS) on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista krooninen tulehdus

mukana eksokriiniset rauhaset. Sylki- ja kyynelrauhaset kärsivät pääasiassa, mikä johtaa suun kuivumiseen ja silmien kuivumiseen, mutta myös muut eksokriiniset elimet ovat usein mukana. Se on yksi yleisimmistä reumaattisista autoimmuunisairauksista, joka vaikuttaa 1–4 miljoonaan amerikkalaiseen, pääasiassa naisiin, ja naisten ja miesten välinen suhde on 9:1. Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä voi esiintyä yksinään (primaarinen SS) tai se voi esiintyä rinnakkain muiden systeemisten sidekudossairauksien (sekundaarinen SS) kanssa. Monissa tapauksissa systeemiset ilmenemismuodot, kuten väsymys, niveltulehdus, vaskuliitti, keuhkosairaus, perifeerinen tai keskushermosto sekä autonomisen hermoston toimintahäiriöt, liittyvät rauhasten toimintaan. Potilailla, joilla on systeemisiä oireita, on suurempi riski saada lymfooma, jonka ilmaantuvuus on lisääntynyt SS:ssä. Sicca-oireiden hoito on pääosin oireenmukaista, kun taas ekstraglandulaaristen ilmentymien hoito on samanlaista kuin muiden autoimmuunisairauksien.

Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymän syy ja patogeneesi on edelleen suurelta osin tuntematon. Geneettisesti taipuvaisella yksilöllä erilaiset ympäristötekijät, kuten virusinfektiot, voivat johtaa epiteelisolujen aktivaatioon ja pitkittyneeseen tulehdusvasteeseen, johon liittyy autoimmuniteettiin liittyviä piirteitä. Autoreaktiivisia lymfosyyttejä ja autovasta-aineita pidetään tärkeinä tässä prosessissa, vaikka minkä tahansa tietyn autovasta-aineen patogeeninen rooli on vielä määrittelemätön. Vaikka tulehdus voi myötävaikuttaa SS:n eksokrinopatiaan, tulehduksen ja eksokriinisen toimintahäiriön välistä suhdetta ymmärretään huonosti. Lisäksi malli ei selitä monia SS-potilaiden ekstraglandulaarisia ilmenemismuotoja, kuten väsymystä. Lisätutkimuksia tarvitaan SS:n patogeneesin ymmärtämiseksi paremmin.

TAVOITTEET

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on mahdollistaa pitkittäisten kliinisten ja laboratoriotietojen sekä biologisten näytteiden kerääminen SS:n patogeneettisten mekanismien tunnistamiseksi SS-potilaiden ja Sj(SqrRoot)(Delta)gren s:n kaltaisten tilojen huolellisen kliinisen fenotyypityksen avulla ajan mittaan ja keräämällä. biologisista näytteistä samanaikaisia ​​ja tulevia laboratoriotutkimuksia varten, jotka liittyvät Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymän patogeneesiin. Toinen tutkimuksen tavoite on tunnistaa biomarkkeriehdokkaat, jotka liittyvät diagnoosiin, vaikeusasteeseen, ennusteeseen tai elinten osallisuuteen SS:ssä.

Protokolla mahdollistaa SS:n immunologisten ja ei-immunologisten poikkeavuuksien geneettisen perustan ja mekanististen näkökohtien tutkimisen ja niiden yhteyksien erilaisiin kliinisiin fenotyyppeihin.

KELPOISUUSEHDOT

Tutkimukseen otetaan mukaan 300 koehenkilöä, joilla on Sj(SqrRoot)(Delta)gren s -oireyhtymä tai Sj(SqrRoot)(Delta)gren s:n kaltaiset sairaudet. Tutkimukseen voivat osallistua 16-vuotiaat tai sitä vanhemmat koehenkilöt, jotka täyttävät eurooppalaisen amerikkalaisen konsensuskriteerit primaariselle tai toissijaiselle Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymälle. Valitut koehenkilöt, joilla on epätäydellinen Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä tai jotka on jätetty eurooppa-amerikkalaisten kriteerien ulkopuolelle, voivat myös olla kelvollisia. Seulonta tehdään sylkirauhasten aiheuttamien sairauksien karakterisointiprotokollan (15-D-0051) perusteella prospektiivisesti tai edellisen seulontaprotokollan (84-D-0056) perusteella.

TUTKIMUKSEN KUVAUS

Tämä on pitkittäinen havainnointitutkimus. Kaikilla oppiaineilla on vähintään kolme perusarviointia (noin kahdesti vuodessa) 4-5 vuoden aikana. Lisäarviointeja voidaan tarvita, jos SS- tai sicca-oireyhtymään todennäköisesti liittyvien koehenkilöiden kliinisessä tilassa tapahtuu merkittävää muutosta tai lisätutkimusnäytteiden tai kliinisten tietojen toimittaminen patogeneesitutkimuksia varten. Kliiniset tiedot kerätään kyselylomakkeilla, henkilökohtaisilla haastatteluilla, fyysisellä tarkastuksella, laboratoriotesteillä ja kuvantamistutkimuksilla. Perusarviointi sisältää täydellisen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen sekä täydellisen suun ja kuivasilmäisen arvioinnin. Tutkimustutkimukset sisältävät syljen tuiketutkimuksen sylkirauhasten toiminnan arvioimiseksi, autonomisen hermoston testaamisen ja voivat sisältää ultraääniohjatun korvasylkirauhasen ytimen neulabiopsian. Veri-, sylki- ja biopsianäytteitä varastoidaan ja käytetään laboratoriotutkimuksiin, jotka tähtäävät Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymän patogeneesiin. Näytteitä, jotka on merkitty koodilla ilman henkilökohtaisia ​​tunnisteita, voidaan jakaa tutkijoille NIH:ssa ja sen ulkopuolella. DNA kerätään Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymään ja siihen liittyviin sairauksiin liittyviä geneettisiä tutkimuksia varten.