Patogeneza i historia naturalna zespołu Sjögrena

TŁO

Zespół Sj(SqrRoot)(Delta)gren s (SS) to choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się przewlekłym stanem zapalnym

z udziałem gruczołów zewnątrzwydzielniczych. Zajęte są głównie gruczoły ślinowe i łzowe, co prowadzi do suchości w jamie ustnej i oczu, ale często zajęte są również inne narządy zewnątrzwydzielnicze. Jest to jedna z najczęstszych autoimmunologicznych chorób reumatycznych, na którą cierpi od 1 do 4 milionów Amerykanów, głównie kobiet, przy stosunku kobiet do mężczyzn wynoszącym 9:1. Zespół Sj(SqrRoot)(Delta)grens może występować samodzielnie (pierwotne SS) lub może współistnieć z innymi ogólnoustrojowymi chorobami tkanki łącznej (wtórne SS). W wielu przypadkach zajęciu gruczołów towarzyszą objawy ogólnoustrojowe, takie jak zmęczenie, zapalenie stawów, zapalenie naczyń, choroby płuc, neuropatia obwodowa lub ośrodkowa oraz dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego. Pacjenci z objawami ogólnoustrojowymi są bardziej narażeni na chłoniaka, którego częstość występowania jest zwiększona w SS. Leczenie objawów suchości jest głównie objawowe, podczas gdy leczenie objawów pozagruczołowych jest podobne do innych chorób autoimmunologicznych.

Przyczyna i patogeneza zespołu Sj(SqrRoot)(Delta)gren s jest nadal w dużej mierze nieznana. U osób predysponowanych genetycznie różne czynniki środowiskowe, takie jak infekcje wirusowe, mogą prowadzić do aktywacji komórek nabłonka i przedłużającej się odpowiedzi zapalnej z cechami autoimmunizacji. Autoreaktywne limfocyty i autoprzeciwciała są uważane za ważne w tym procesie, chociaż patogenna rola poszczególnych autoprzeciwciał jest nadal nieokreślona. Chociaż zapalenie może przyczyniać się do egzokrynopatii SS, związek między zapaleniem a dysfunkcją zewnątrzwydzielniczą jest słabo poznany. Ponadto model nie wyjaśnia wielu pozagruczołowych objawów pacjentów z SS, takich jak zmęczenie. Potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć patogenezę SS.

CELE

Głównym celem tego badania jest umożliwienie gromadzenia podłużnych danych klinicznych i laboratoryjnych oraz próbek biologicznych w celu identyfikacji mechanizmów patogenetycznych SS poprzez staranne fenotypowanie kliniczne pacjentów z SS i warunków podobnych do Sj (SqrRoot) (Delta) gren s w czasie i zbieranie próbek biologicznych do równoległych i przyszłych badań laboratoryjnych związanych z patogenezą zespołu Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Kolejnym celem badania jest identyfikacja potencjalnych biomarkerów związanych z rozpoznaniem, ciężkością, rokowaniem lub zajęciem narządów w SS.

Protokół umożliwi badanie podstaw genetycznych i mechanistycznych aspektów immunologicznych i nieimmunologicznych nieprawidłowości SS oraz ich związków z różnymi fenotypami klinicznymi.

KRYTERIA KWALIFIKACJI

Do badania zostanie włączonych 300 osób z zespołem Sj(SqrRoot)(Delta)gren s lub stanami podobnymi do Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Do badania kwalifikują się osoby w wieku 16 lat lub starsze, które spełniają europejsko-amerykańskie kryteria konsensusu dotyczące pierwotnego lub wtórnego zespołu Sj(SqrRoot)(Delta)grens. Wybrani pacjenci z niepełnym zespołem Sj(SqrRoot)(Delta)gren s lub którzy są wykluczeni z kryteriów Europejsko-Amerykańskich również mogą się kwalifikować. Badanie przesiewowe zostanie przeprowadzone prospektywnie na podstawie protokołu Charakterystyka chorób z udziałem gruczołów ślinowych (15-D-0051) lub na podstawie poprzedniego protokołu przesiewowego (84-D-0056).

OPIS BADANIA

Jest to podłużne badanie obserwacyjne. Wszystkie przedmioty będą miały co najmniej trzy podstawowe oceny (mniej więcej co dwa lata) w okresie 4-5 lat. Dodatkowe oceny mogą być wymagane, jeśli wystąpi istotna zmiana stanu klinicznego pacjentów, prawdopodobnie związana z zespołem SS lub zespołem suchości, lub w celu dostarczenia dodatkowych próbek badawczych lub danych klinicznych do badań patogenezy. Dane kliniczne będą gromadzone za pomocą kwestionariuszy, wywiadów osobistych, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i badań obrazowych. Podstawowa ocena będzie obejmować pełną historię medyczną i badanie fizykalne oraz pełną ocenę jamy ustnej i suchego oka. Badania naukowe obejmują scyntygrafię śliny do funkcjonalnej oceny funkcji gruczołów ślinowych, badanie autonomicznego układu nerwowego i mogą obejmować biopsję gruboigłową ślinianki przyusznej pod kontrolą USG. Próbki krwi, śliny i biopsji będą przechowywane i wykorzystywane do badań laboratoryjnych, których celem jest patogeneza zespołu Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Próbki oznaczone kodem bez żadnych identyfikatorów osobistych mogą być udostępniane naukowcom w NIH i poza nim. DNA zostanie zebrane do badań genetycznych związanych z zespołem Sj(SqrRoot)(Delta)gren s i powiązanymi schorzeniami.