A patogênese e a história natural da síndrome de Sjögren

FUNDO

Sj(SqrRoot)(Delta)gren s syndrome (SS) é uma doença autoimune caracterizada por inflamação crônica

envolvendo as glândulas exócrinas. As glândulas salivares e lacrimais são predominantemente afetadas, levando a boca e olhos secos, mas outros órgãos exócrinos também estão frequentemente envolvidos. É uma das doenças autoimunes reumáticas mais comuns, afetando entre 1-4 milhões de americanos, predominantemente mulheres com uma proporção de mulheres para homens de 9:1. A síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren pode ocorrer isoladamente (SS primária) ou pode coexistir com outras doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (SS secundária). Em muitos casos, manifestações sistêmicas, como fadiga, artrite, vasculite, doença pulmonar, neuropatia periférica ou central e disfunção do sistema nervoso autônomo acompanham o envolvimento glandular. Pacientes com manifestações sistêmicas têm maior risco de linfoma, cuja incidência é aumentada na SS. O tratamento dos sintomas sicca é principalmente sintomático, enquanto o manejo das manifestações extraglandulares é semelhante a outras doenças autoimunes.

A causa e a patogênese da síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren ainda são amplamente desconhecidas. Em um indivíduo geneticamente predisposto, vários fatores ambientais, como infecções virais, podem levar à ativação de células epiteliais e a uma resposta inflamatória prolongada com características de autoimunidade. Linfócitos autorreativos e autoanticorpos são considerados importantes neste processo, embora o papel patogênico de qualquer autoanticorpo em particular ainda esteja indefinido. Embora a inflamação possa contribuir para a exocrinopatia da SS, a relação entre inflamação e disfunção exócrina é pouco compreendida. Além disso, o modelo não explica muitas das manifestações extraglandulares dos pacientes com SS, como a fadiga. Mais estudos são necessários para entender melhor a patogênese da SS.

OBJETIVOS

O objetivo principal deste estudo é permitir a coleta de dados clínicos e laboratoriais longitudinais e espécimes biológicos para identificar os mecanismos patogenéticos da SS por fenotipagem clínica cuidadosa de pacientes com SS e Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-like condições ao longo do tempo e coleta de amostras biológicas para estudos laboratoriais simultâneos e futuros relacionados à patogênese da síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Outro objetivo do estudo é identificar candidatos a biomarcadores associados ao diagnóstico, gravidade, prognóstico ou envolvimento de órgãos na SS.

O protocolo permitirá o estudo da base genética e dos aspectos mecanísticos das anormalidades imunológicas e não imunológicas da SS e suas associações com vários fenótipos clínicos.

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE

O estudo incluirá 300 indivíduos com síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s ou condições semelhantes a Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Indivíduos com idade igual ou superior a 16 anos que preencham os Critérios do Consenso Europeu-Americano para a síndrome primária ou secundária Sj(SqrRoot)(Delta)gren são elegíveis para o estudo. Indivíduos selecionados com síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren incompleto ou excluídos dos critérios europeus-americanos também podem ser elegíveis. A triagem será feita no protocolo de Caracterização de Doenças com Envolvimento de Glândula Salivar (15-D-0051) prospectivamente ou no protocolo de triagem anterior (84-D-0056).

DESCRIÇÃO DO ESTUDO

Este é um estudo observacional longitudinal. Todos os assuntos terão pelo menos três avaliações básicas (aproximadamente semestralmente) durante um período de 4-5 anos. Avaliações adicionais podem ser necessárias se houver uma mudança significativa na condição clínica de indivíduos provavelmente relacionados à SS ou síndrome sicca ou para fornecer amostras de pesquisa adicionais ou dados clínicos para os estudos de patogênese. Os dados clínicos serão coletados por meio de questionários, entrevistas pessoais, exame físico, exames laboratoriais e exames de imagem. A avaliação principal incluirá um histórico médico completo e exame físico e uma avaliação completa da boca e do olho seco. Estudos de pesquisa incluem cintilografia salivar para avaliação funcional da função da glândula salivar, testes do sistema nervoso autônomo e podem incluir uma biópsia com agulha grossa da parótida guiada por ultrassom. Amostras de sangue, saliva e biópsia serão armazenadas e utilizadas para pesquisas laboratoriais visando a patogênese da síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Amostras rotuladas com um código sem nenhum identificador pessoal podem ser compartilhadas com pesquisadores dentro e fora do NIH. O DNA será coletado para estudos genéticos relacionados à síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren e condições relacionadas.