La patogenesi e la storia naturale della sindrome di Sjogren

SFONDO

La sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s (SS) è una malattia autoimmune caratterizzata da infiammazione cronica

che coinvolgono le ghiandole esocrine. Le ghiandole salivari e lacrimali sono prevalentemente colpite e causano secchezza delle fauci e secchezza oculare, ma sono spesso coinvolti anche altri organi esocrini. È una delle malattie reumatiche autoimmuni più comuni, che colpisce tra 1 e 4 milioni di americani, prevalentemente donne con un rapporto femmine/maschi di 9:1. La sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s può manifestarsi da sola (SS primaria) o può coesistere con altre malattie sistemiche del tessuto connettivo (SS secondaria). In molti casi manifestazioni sistemiche, come affaticamento, artrite, vasculite, malattie polmonari, neuropatia periferica o centrale e disfunzione del sistema nervoso autonomo accompagnano il coinvolgimento ghiandolare. I pazienti con manifestazioni sistemiche sono a più alto rischio di linfoma, la cui incidenza è aumentata nella SS. Il trattamento dei sintomi della sicca è principalmente sintomatico, mentre la gestione delle manifestazioni extraghiandolari è simile ad altre malattie autoimmuni.

La causa e la patogenesi della sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s sono ancora in gran parte sconosciute. In un individuo geneticamente predisposto vari fattori ambientali, come le infezioni virali, possono portare all'attivazione delle cellule epiteliali e ad una risposta infiammatoria protratta con caratteristiche di autoimmunità. I linfociti autoreattivi e gli autoanticorpi sono considerati importanti in questo processo, sebbene il ruolo patogeno di un particolare autoanticorpo sia ancora indefinito. Sebbene l'infiammazione possa contribuire all'esocrinopatia della SS, la relazione tra infiammazione e disfunzione esocrina è poco conosciuta. Inoltre, il modello non spiega molte delle manifestazioni extraghiandolari dei pazienti con SS, come l'affaticamento. Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio la patogenesi della SS.

OBIETTIVI

L'obiettivo principale di questo studio è consentire la raccolta di dati clinici e di laboratorio longitudinali e campioni biologici per identificare i meccanismi patogenetici della SS mediante un'attenta fenotipizzazione clinica dei pazienti con SS e condizioni simili a Sj(SqrRoot)(Delta)gren s nel tempo e la raccolta di campioni biologici per studi di laboratorio concomitanti e futuri relativi alla patogenesi della sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Un altro obiettivo dello studio è identificare candidati biomarcatori associati alla diagnosi, alla gravità, alla prognosi o al coinvolgimento degli organi nella SS.

Il protocollo consentirà lo studio delle basi genetiche e degli aspetti meccanicistici delle anomalie immunologiche e non immunologiche della SS e delle loro associazioni con vari fenotipi clinici.

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ

Lo studio arruolerà 300 soggetti con sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s o condizioni simili a Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. I soggetti di età pari o superiore a 16 anni che soddisfano i criteri di consenso europeo-americano per la sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s primaria o secondaria sono eleggibili per lo studio. Possono essere ammissibili anche soggetti selezionati con sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s incompleta o esclusi dai criteri europeo-americani. Lo screening sarà effettuato sul protocollo di caratterizzazione delle malattie con coinvolgimento delle ghiandole salivari (15-D-0051) in modo prospettico o sul precedente protocollo di screening (84-D-0056).

DESCRIZIONE DELLO STUDIO

Questo è uno studio osservazionale longitudinale. Tutti i soggetti avranno almeno tre valutazioni di base (circa ogni due anni) durante un periodo di 4-5 anni. Ulteriori valutazioni possono essere richieste se c'è un cambiamento significativo nelle condizioni cliniche di soggetti probabilmente correlati alla SS o alla sindrome sicca o per fornire ulteriori campioni di ricerca o dati clinici per gli studi di patogenesi. I dati clinici saranno raccolti attraverso questionari, interviste personali, esame fisico, test di laboratorio e studi di imaging. La valutazione di base includerà una storia medica completa e un esame fisico e una valutazione completa dell'occhio secco e orale. Gli studi di ricerca includono la scintigrafia salivare per la valutazione funzionale della funzione delle ghiandole salivari, test del sistema nervoso autonomo e possono includere una biopsia con ago del nucleo parotideo guidata da ultrasuoni. I campioni di sangue, saliva e biopsia saranno conservati e utilizzati per studi di laboratorio finalizzati alla patogenesi della sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. I campioni etichettati con un codice senza identificatori personali possono essere condivisi con ricercatori all'interno e all'esterno del NIH. Il DNA sarà raccolto per studi genetici relativi alla sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s e condizioni correlate.