La patogenia y la historia natural del síndrome de Sjogren

ANTECEDENTES

El síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren (SS) es una enfermedad autoinmune caracterizada por inflamación crónica

involucrando las glándulas exocrinas. Las glándulas salivales y lagrimales se ven predominantemente afectadas, lo que provoca sequedad en la boca y los ojos, pero también se afectan con frecuencia otros órganos exocrinos. Es una de las enfermedades autoinmunes reumáticas más comunes, que afecta a entre 1 y 4 millones de estadounidenses, predominantemente mujeres con una proporción de mujeres a hombres de 9:1. El síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren puede ocurrir solo (SS primario) o puede coexistir con otros trastornos sistémicos del tejido conjuntivo (SS secundario). En muchos casos, las manifestaciones sistémicas, como fatiga, artritis, vasculitis, enfermedad pulmonar, neuropatía periférica o central y disfunción del sistema nervioso autónomo acompañan a la afectación glandular. Los pacientes con manifestaciones sistémicas tienen mayor riesgo de linfoma, cuya incidencia aumenta en el SS. El tratamiento de los síntomas sicca es principalmente sintomático, mientras que el manejo de las manifestaciones extraglandulares es similar al de otras enfermedades autoinmunes.

La causa y la patogenia del síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren todavía se desconocen en gran medida. En un individuo genéticamente predispuesto, varios factores ambientales, como infecciones virales, pueden conducir a la activación de células epiteliales y una respuesta inflamatoria prolongada con características de autoinmunidad. Los linfocitos autorreactivos y los autoanticuerpos se consideran importantes en este proceso, aunque el papel patogénico de cualquier autoanticuerpo en particular aún no está definido. Aunque la inflamación puede contribuir a la exocrinopatía del SS, la relación entre la inflamación y la disfunción exocrina es poco conocida. Además, el modelo no explica muchas de las manifestaciones extraglandulares de los pacientes con SS, como la fatiga. Se necesitan más estudios para comprender mejor la patogenia de la SS.

OBJETIVOS

El objetivo principal de este estudio es permitir la recopilación de datos clínicos y de laboratorio longitudinales y especímenes biológicos para identificar los mecanismos patogénicos del SS mediante un fenotipado clínico cuidadoso de los pacientes con SS y condiciones similares a Sj(SqrRoot)(Delta)gren a lo largo del tiempo y la recolección. de muestras biológicas para estudios de laboratorio concurrentes y futuros relacionados con la patogenia del síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren. Otro objetivo del estudio es identificar candidatos a biomarcadores asociados al diagnóstico, gravedad, pronóstico o afectación de órganos en el SS.

El protocolo permitirá el estudio de la base genética y los aspectos mecánicos de las anomalías inmunológicas y no inmunológicas del SS y sus asociaciones con diversos fenotipos clínicos.

CRITERIO DE ELEGIBILIDAD

El estudio inscribirá a 300 sujetos con síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren s o condiciones similares a Sj(SqrRoot)(Delta)gren s. Los sujetos de 16 años o más que cumplan los Criterios del Consenso Europeo Americano para el síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren primario o secundario son elegibles para el estudio. Los sujetos seleccionados con síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren incompleto o que están excluidos de los criterios europeos americanos también pueden ser elegibles. El cribado se realizará según el protocolo de Caracterización de Enfermedades con Afectación de las Glándulas Salivales (15-D-0051) de forma prospectiva o sobre el protocolo de cribado anterior (84-D-0056).

DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO

Este es un estudio observacional longitudinal. Todas las materias tendrán al menos tres evaluaciones básicas (aproximadamente dos veces al año) durante un período de 4 a 5 años. Es posible que se requieran evaluaciones adicionales si hay un cambio significativo en la condición clínica de los sujetos probablemente relacionado con el SS o el síndrome sicca o para proporcionar muestras de investigación adicionales o datos clínicos para los estudios de patogenia. Los datos clínicos se recopilarán a través de cuestionarios, entrevistas personales, examen físico, pruebas de laboratorio y estudios de imagen. La evaluación básica incluirá un historial médico completo y un examen físico y una evaluación completa de la boca y el ojo seco. Los estudios de investigación incluyen gammagrafía salival para la evaluación funcional de la función de las glándulas salivales, pruebas del sistema nervioso autónomo y pueden incluir una biopsia con aguja gruesa de la parótida guiada por ecografía. Las muestras de sangre, saliva y biopsias se almacenarán y utilizarán para estudios de investigación de laboratorio destinados a la patogenia del síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren. Las muestras etiquetadas con un código sin ningún identificador personal se pueden compartir con investigadores dentro y fuera de los NIH. Se recolectará ADN para estudios genéticos relacionados con el síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren y condiciones relacionadas.