De pathogenese en natuurlijke geschiedenis van het syndroom van Sjögren

ACHTERGROND

Sj(SqrRoot)(Delta)gren-syndroom (SS) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door chronische ontsteking

waarbij de exocriene klieren betrokken zijn. De speeksel- en traanklieren worden voornamelijk aangetast, wat leidt tot een droge mond en droge ogen, maar ook andere exocriene organen zijn vaak betrokken. Het is een van de meest voorkomende reumatische auto-immuunziekten, die tussen de 1 en 4 miljoen Amerikanen treft, voornamelijk vrouwen met een vrouw-manverhouding van 9:1. Het Sj(SqrRoot)(Delta)gren-syndroom kan alleen voorkomen (primaire SS), of kan samengaan met andere systemische bindweefselaandoeningen (secundaire SS). In veel gevallen gaan systemische manifestaties, zoals vermoeidheid, artritis, vasculitis, longziekte, perifere of centrale neuropathie en disfunctie van het autonome zenuwstelsel gepaard met glandulaire betrokkenheid. Patiënten met systemische manifestaties lopen een hoger risico op lymfoom, waarvan de incidentie verhoogd is bij SS. De behandeling van sicca-symptomen is voornamelijk symptomatisch, terwijl de behandeling van extraglandulaire manifestaties vergelijkbaar is met andere auto-immuunziekten.

De oorzaak en pathogenese van het syndroom van Sj(SqrRoot)(Delta)gren is nog grotendeels onbekend. Bij een persoon met een genetische aanleg kunnen verschillende omgevingsfactoren, zoals virale infecties, leiden tot activatie van epitheelcellen en een langdurige ontstekingsreactie met kenmerken van auto-immuniteit. Autoreactieve lymfocyten en auto-antilichamen worden in dit proces als belangrijk beschouwd, hoewel de pathogene rol van een bepaald auto-antilichaam nog niet is gedefinieerd. Hoewel ontsteking kan bijdragen aan de exocrinopathie van SS, is de relatie tussen ontsteking en exocriene disfunctie slecht begrepen. Bovendien verklaart het model niet veel van de extraglandulaire manifestaties van SS-patiënten, zoals vermoeidheid. Verdere studies zijn nodig om de pathogenese van SS beter te begrijpen.

DOELSTELLINGEN

Het primaire doel van deze studie is het verzamelen van longitudinale klinische en laboratoriumgegevens en biologische monsters mogelijk te maken om pathogenetische mechanismen van SS te identificeren door zorgvuldige klinische fenotypering van SS-patiënten en Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-achtige aandoeningen in de loop van de tijd en verzameling van biologische monsters voor gelijktijdige en toekomstige laboratoriumonderzoeken met betrekking tot de pathogenese van het Sj(SqrRoot)(Delta)gren-syndroom. Een ander doel van de studie is het identificeren van kandidaat-biomarkers die verband houden met de diagnose, ernst, prognose of orgaanbetrokkenheid bij SS.

Het protocol zal de studie mogelijk maken van de genetische basis en de mechanistische aspecten van immunologische en niet-immunologische afwijkingen van SS en hun associaties met verschillende klinische fenotypes.

GESCHIKTHEIDSCRITERIA

De studie zal 300 proefpersonen inschrijven met Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-syndroom of Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-achtige aandoeningen. Proefpersonen van 16 jaar of ouder die voldoen aan de Europees-Amerikaanse consensuscriteria voor primair of secundair Sj(SqrRoot)(Delta)gren-syndroom komen in aanmerking voor het onderzoek. Geselecteerde proefpersonen met het onvolledige Sj(SqrRoot)(Delta)gren-syndroom of die zijn uitgesloten van de Europees-Amerikaanse criteria komen mogelijk ook in aanmerking. Er zal prospectief worden gescreend op het protocol Karakterisering van ziekten met betrokkenheid van speekselklieren (15-D-0051) of op het vorige screeningsprotocol (84-D-0056).

BESCHRIJVING VAN DE STUDIE

Dit is een longitudinaal observationeel onderzoek. Alle vakken krijgen minimaal drie kernevaluaties (ongeveer tweejaarlijks) gedurende een periode van 4-5 jaar. Aanvullende evaluaties kunnen nodig zijn als er een significante verandering is in de klinische toestand van proefpersonen die waarschijnlijk verband houden met het SS- of sicca-syndroom of om aanvullende onderzoeksmonsters of klinische gegevens voor de pathogenese-onderzoeken te verstrekken. Klinische gegevens zullen worden verzameld door middel van vragenlijsten, persoonlijke interviews, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en beeldvormingsonderzoeken. De kernevaluatie omvat een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek en een volledige evaluatie van de orale en droge ogen. Onderzoeksstudies omvatten speekselscintigrafie voor functionele beoordeling van de speekselklierfunctie, testen van het autonome zenuwstelsel en mogelijk een echogeleide parotiskernnaaldbiopsie. Bloed-, speeksel- en biopsiemonsters worden bewaard en gebruikt voor laboratoriumonderzoek gericht op de pathogenese van het syndroom van Sj(SqrRoot)(Delta)gren. Monsters die zijn gelabeld met een code zonder persoonlijke identificatiegegevens kunnen worden gedeeld met onderzoekers binnen en buiten de NIH. Er zal DNA worden verzameld voor genetische studies met betrekking tot het Sj(SqrRoot)(Delta)gren-syndroom en aanverwante aandoeningen.